The glucuronidation merupakan mekanisme penting dalam penyahtoksikan selular. Ini terdiri daripada pemindahan molekul asid glukuronik ke sebilangan besar sebatian toksik untuk sel, untuk memudahkan penghapusannya dengan cepat.
Ia dianggap sebagai jalur metabolik untuk biotransformasi, kerana ia melibatkan penukaran substrat menjadi bahan kimia yang diubah suai secara struktur yang mempunyai sifat biokimia yang berbeza. Transformasi ini berlaku melalui satu atau lebih reaksi kimia yang dikatalisis oleh enzim yang disebut transferase.
Jalur detoksifikasi ini dilakukan oleh sekumpulan organisma yang merangkumi haiwan, tumbuhan dan bakteria. Pada masing-masing, penghapusan akhir sebatian glikunorilasi berlaku melalui proses perkumuhan akhir yang berbeza.
Oleh kerana glukuronidasi meningkatkan kelarutan sebatian dalam media berair, ini juga merupakan faktor pendorong dan penambah penyebaran cepat metabolit isyarat seperti hormon.
Reaksi detoksifikasi sel
Ed (Edgar181)
Glukuronidasi adalah salah satu reaksi fasa II yang paling penting. Ini mengambil bahagian dalam penghapusan sejumlah besar metabolit endogen seperti bilirubin dan pelbagai xenobiotik, dengan mengubah yang terakhir menjadi sebatian larut dalam air.
Tindak balas kimia glukuronidasi terdiri daripada pemindahan atau pengikatan molekul asid glukuronik ke sebatian larut dalam air rendah yang mempunyai titik pengikat kimia dalam strukturnya. Produk yang dihasilkan daripada tindak balas ini dipanggil konjugat glukuronida.
Terdapat pelbagai jenis kumpulan kimia berfungsi yang dapat dihubungkan dengan asid glukuronat untuk menghasilkan glukuronida. Sebahagian daripadanya adalah yang kaya dengan atom oksigen, sulfur, karbon dan nitrogen.
Glukuronida yang dihasilkan pada mamalia disingkirkan dalam air kencing atau hempedu, sedangkan pada organisma uniselular seperti bakteria penghapusan berlaku hanya dengan memudahkan penyebaran melalui membran. Atas sebab ini mekanisme ini dianggap sebagai proses detoksifikasi.
Oleh kerana proses ini sangat penting untuk pemeliharaan homeostasis selular, selain memastikan penyebaran sebatian yang cepat ke seluruh badan (sehingga meningkatkan ketersediaannya), ini telah menjadi tumpuan banyak penyelidikan farmakologi.
Transferases
Semua enzim yang melakukan tindak balas yang melibatkan pemindahan kumpulan berfungsi dikenali sebagai transferase. Reaksi glukuronidasi enzimatik dikatalisis oleh keluarga transferase tertentu yang telah disebut sebagai UDP-glucuronosyltrasferases (UGT).
Gen yang memberi kod UGT telah dijumpai dalam organisma kompleks seperti haiwan dan tumbuhan serta bakteria. Oleh itu, proses metabolisme yang diedarkan secara meluas ini mungkin berasal dari bakteria sebagai mekanisme primitif untuk penghapusan sel dan / atau perkumuhan.
Penyelidikan genetik menunjukkan bahawa dalam banyak organisma, bank isoform UGT yang berlainan dikodekan oleh gen yang urutannya sangat terpelihara pada bakteria, tumbuhan dan haiwan.
Sebenarnya, seluruh keluarga UGT yang berbeza dapat dikodkan oleh satu gen yang dibaca dalam pelbagai kombinasi untuk menghasilkan produk protein yang berbeza.
Jalan penghapusan sebatian glukuronilasi
- DevlinTM. (2004). Biokimia. Buku teks dengan aplikasi klinikal. Edisi ketiga, editorial reverté SA
- Hodgon E. Pengenalan Biotransformasi (Metabolisme). 2012; 53-72.
- King CD, Green MD, Rios GR. Glukuronidasi sebatian eksogen dan endogen oleh tikus dan manusia UDP-glukuronosiltransferase 1.1 yang dinyatakan secara stabil. Arch Biochem Biophys 1996; 332: 92-100.
- Liston H Pharm D Markowitz J. Pharm D; DeVane C Lindsay Pharm D. Glukuronidasi Dadah dalam Psikofarmakologi Klinikal. Jurnal Psikofarmakologi Klinikal. 2001; 21 (5): 500-515.
- Sanchez RI, Kauffman FC. Peraturan Metabolisme Xenobiotik di Hati. Toksikologi Komprehensif. 2010; 9: 109-128.