ANTIDEPRESAN TRISIKLIK: JENIS, KESAN, DAN CARA IA BERFUNGSI - ARTE - 2026

The antidepresan tricyclic (TCAs) adalah antara ubat-ubatan antidepresan yang pertama ditemui. Namanya disebabkan oleh struktur kimianya, yang terdiri dari tiga cincin. Mereka berkesan dalam merawat kemurungan, walaupun mereka juga digunakan untuk keadaan lain seperti gangguan bipolar, gangguan panik, gangguan obsesif-kompulsif, migrain, atau sakit kronik.

Kesan antidepresan ubat ini ditemui secara tidak sengaja, kerana sebelumnya hanya diketahui sifat antihistamin dan ubat penenangnya. Sejak penemuan ini, mereka telah menjadi rawatan farmakologi yang unggul selama lebih dari 30 tahun. Ia mula dikomersialkan dari akhir tahun 50-an; dan sekitar tahun 1980-an, penggunaannya berkurang dengan "ledakan" inhibitor pengambilan serotonin selektif (SSRI).

Model molekul amitriptyline, antidepresan trisiklik.

Pada masa ini, ubat-ubatan tersebut kurang kerap ditetapkan; kerana ia digantikan oleh antidepresan lain yang menyebabkan kesan sampingan lebih sedikit. Walau bagaimanapun, mereka boleh menjadi pilihan yang baik bagi sesetengah orang apabila rawatan lain gagal.

Bagaimana antidepresan trisiklik berfungsi?

Adalah dipercayai bahawa pada individu yang mengalami kemurungan terdapat ketidakseimbangan bahan kimia otak tertentu yang disebut neurotransmitter. Lebih khusus lagi, ia dikaitkan dengan kekurangan norepinefrin atau serotonin.

Terdapat beberapa proses kompleks yang boleh menyebabkan penurunan neurotransmitter ini. Antidepresan berfungsi pada satu atau lebih daripadanya dengan satu tujuan: untuk memastikan tahap norepinefrin, dopamin, atau serotonin meningkat ke tahap yang selamat. Ini akan mengakibatkan gangguan gejala depresi.

Antidepresan trisiklik sebenarnya mempunyai lima ubat dalam satu: inhibitor pengambilan serotonin, norepinefrin, ubat antikolinergik dan antimuscarinic, antagonis adrenergik alpha 1, dan antihistamin.

Perencat pengambilan serotonin dan norepinefrin

Mekanisme utama tindakan antidepresan trisiklik adalah penghambatan atau penyekat yang dipanggil "pam pengambilan semula monoamine". Dalam monoamin, dalam hal ini kita bercakap mengenai serotonin dan norepinefrin.

Pump reuptake adalah protein yang terletak di membran neuron (sel saraf di otak). Fungsinya adalah untuk "menyerap" serotonin dan norepinefrin yang sebelumnya telah dilepaskan, untuk penurunan selanjutnya. Dalam keadaan normal, ia berfungsi untuk mengawal jumlah monoamin yang bertindak di otak kita.

Dalam kes kemurungan, kerana terdapat sedikit kuantiti bahan ini, tidak dianjurkan pompa pengambilan semula bertindak. Ini kerana jumlah itu akan menurun lebih banyak lagi. Oleh itu, misi antidepresan trisiklik adalah untuk menyekat pam pengambilan semula ini. Oleh itu, ia berfungsi dengan meningkatkan tahap neurotransmitter yang disebutkan.

Namun, apa yang menjamin bahawa kesan yang dicapai dengan antidepresan dikekalkan dari masa ke masa (walaupun dihentikan pengambilannya), adalah bahawa penyumbatan ini menghasilkan perubahan pada otak.

Apabila terdapat lebih banyak serotonin atau norepinefrin di ruang sinaptik (satu di antara dua neuron yang menghubungkan, bertukar maklumat), reseptor yang bertanggungjawab menangkap bahan-bahan ini diatur.

Dalam kemurungan, otak berubah, mengembangkan banyak reseptor untuk monoamin. Objektifnya adalah untuk mengimbangi kekurangan ini, walaupun tidak begitu berjaya.

Sebaliknya, antidepresan trisiklik meningkatkan tahap monoamin pada sinaps. Neuron reseptor menangkap peningkatan ini, dan jumlah reseptornya menurun sedikit demi sedikit; kerana anda berhenti memerlukannya.

Dalam keadaan apa antidepresan trisiklik disyorkan?

Walau apa pun, antidepresan trisiklik nampaknya sangat berkesan untuk merawat:

- Fibromyalgia.

- Sakit.

- Migrain.

- Kemurungan teruk. Nampaknya semakin besar kemurungan, semakin berkesan rawatan ini. Di samping itu, lebih disarankan pada orang yang mengalami kemurungan endogen, dan dengan komponen genetik.

- Penenang atau hipnotik (untuk tidur).

Dalam keadaan apa mereka tidak digalakkan?

Secara logiknya, ubat jenis ini tidak digalakkan untuk kes berikut:

- Pesakit yang mempunyai toleransi rendah terhadap pengekalan kencing, sembelit dan ubat penenang pada waktu siang.

- Orang yang mempunyai penyakit jantung.

- Pesakit yang berlebihan berat badan.

- Mereka yang mempunyai risiko bunuh diri yang tinggi. Oleh kerana antidepresan trisiklik beracun dalam overdosis, dan pesakit ini dapat menggunakannya untuk tujuan ini.

- Pesakit yang mengambil beberapa ubat lain pada masa yang sama, kerana interaksi ubat yang tidak diingini mungkin berlaku.

- Orang yang menghidap demensia.

- Orang yang menderita epilepsi, kerana meningkatkan kekerapan kejang.

Sebaliknya, ubat-ubatan ini biasanya tidak digalakkan untuk mereka yang berusia di bawah 18 tahun dan boleh membahayakan semasa kehamilan, menyusui (sejak masuk ke dalam susu ibu), jika alkohol atau ubat-ubatan lain, ubat-ubatan atau makanan tambahan dimakan.

Penyerapan, pengedaran dan penghapusan

Antidepresan trisiklik diberikan secara lisan dan cepat diserap dari saluran gastrousus. Mereka sangat larut dalam lipid, yang menimbulkan penyebaran yang luas dan cepat ke seluruh badan.

Namun, sebelum pengedaran ini mereka menjalani metabolisme pertama di hati. Beberapa kajian menunjukkan bahawa kira-kira 30% bahan yang hilang diserap semula oleh saluran usus melalui hempedu.

Setelah diserap semula, antidepresan trisiklik melintasi penghalang darah-otak. Sebenarnya, antidepresan ini mempunyai pertalian yang kuat untuk otak dan miokardium. Antidepresan trisiklik mempunyai pertalian 40 kali lebih banyak dengan otak dan 5 kali lebih banyak dengan miokardium daripada tisu lain di dalam badan.

Akhirnya, mereka dimetabolisme di hati dan dihantar ke sistem ginjal untuk diekskresikan. Sebilangan besar bahan akan dikeluarkan dalam masa maksimum 36 jam dalam keadaan normal. Penghapusan buah pinggang ini penting untuk diambil kira dalam kes overdosis.

Berapa lama masa yang diperlukan?

Mereka mengambil masa sekitar dua hingga empat minggu untuk berkuatkuasa. Agar perubahan berterusan berlaku dalam sistem saraf, ia mesti diambil sekurang-kurangnya enam bulan. Walaupun dalam kes kemurungan berulang, rawatan yang lebih lama (dua tahun atau lebih) mungkin disyorkan.

Selepas kitaran ini, dos dikurangkan secara beransur-ansur sehingga ditarik sepenuhnya. Sekiranya ia dihentikan lebih awal, gejala dapat kembali dengan cepat. Juga, jika dos dihentikan secara tiba-tiba, gejala penarikan mungkin berlaku.

Seluruh proses ini mesti diawasi dengan betul oleh profesional kesihatan yang berkelayakan.

Jenis antidepresan trisiklik

Tidak semua antidepresan trisiklik berfungsi dengan cara yang sama. Masing-masing mempunyai variasi kecil, yang memungkinkannya disesuaikan dengan situasi individu setiap pasien.

Secara amnya, terdapat dua kelas antidepresan trisiklik:

Amina tersier

Struktur amina tersier. Sumber: Kes47 (?)

Mereka mempunyai kesan yang lebih besar pada peningkatan serotonin daripada pada norepinefrin. Walau bagaimanapun, ia menyebabkan penenang, kesan antikolinergik yang lebih besar (sembelit, penglihatan kabur, mulut kering) dan hipotensi.

Dalam kumpulan ini terdapat antidepresan seperti imipramine (yang pertama dipasarkan), amitriptyline, trimipramine dan doxepin.

Doxepin dan amitriptyline nampaknya merupakan jenis antidepresan trisiklik yang paling menenangkan. Juga, bersama dengan imipramine, mereka paling cenderung menyebabkan kenaikan berat badan.

Amina tersier lebih sesuai untuk orang yang mengalami masalah tidur, gelisah, dan gelisah.

Amina sekunder

Struktur amina sekunder. Sumber: Kes47 (?)

Mereka adalah yang meningkatkan kadar norepinefrin lebih daripada serotonin, dan menyebabkan kegatalan, rangsangan berlebihan dan gangguan tidur. Mereka disyorkan untuk pesakit tertekan yang merasa kusam, lesu, dan lelah. Contoh antidepresan trisiklik jenis ini adalah desipramine.

Beberapa antidepresan trisiklik yang perlu disebutkan adalah:

- Maprotiline : tergolong dalam kumpulan amina sekunder, dan menyebabkan peningkatan kejang.

- Amoxapine: berfungsi sebagai antagonis reseptor serotonin (yang meningkatkan jumlah serotonin dalam sinaps). Ia mempunyai sifat neuroleptik, sehingga dapat disarankan untuk pasien yang mengalami gejala psikotik, atau episod manik.

- Clomipramine: ia adalah salah satu antidepresan trisiklik yang paling kuat dalam hal menyekat pengambilan serotonin, dan juga norepinefrin. Telah terbukti efektif dalam gangguan obsesif-kompulsif, walaupun pada dosis tinggi meningkatkan risiko kejang.

- Nortriptyline: seperti desipramine, nampaknya ia adalah salah satu antidepresan trisiklik dengan kesan sampingan yang lebih baik diterima oleh pesakit.

- Protriptyline

- Lofepramine

Kesan sampingan negatif

Pening dan mengantuk

Salah satu kesan sampingan antidepresan trisiklik adalah sekatan dari apa yang disebut reseptor adrenergik alpha 1. Menyebabkan penurunan tekanan darah, pening dan mengantuk.

Penglihatan kabur, mulut kering, atau sembelit

Antidepresan trisiklik, sebaliknya, menyekat reseptor asetilkolin (M1). Ini mengakibatkan kesan sampingan seperti penglihatan kabur, sembelit, mulut kering, dan mengantuk.

Penambahan berat badan

Kesan lain dari antidepresan trisiklik adalah penyumbatan reseptor histamin H1 di otak. Ini menghasilkan kesan antihistamin, iaitu mengantuk dan kenaikan berat badan (kerana peningkatan selera makan).

Kesan sampingan lain yang diperhatikan adalah pengekalan kencing, penenang, berpeluh berlebihan, gegaran, disfungsi seksual, kekeliruan (terutamanya pada orang tua), dan keracunan akibat overdosis.

Kesan sedatif yang boleh menyebabkan kemalangan

Oleh kerana antidepresan trisiklik menyebabkan gejala penenang, memandu atau mengoperasikan mesin tidak digalakkan. Oleh kerana, jika anda berada di bawah pengaruhnya, risiko menderita atau menyebabkan kemalangan meningkat.

Untuk mengurangkan masalah ini dan mengelakkan mengantuk pada waktu siang, doktor mungkin menasihatkan agar ubat ini diambil pada waktu malam; sebelum tidur.

Meningkatkan risiko membunuh diri

Keinginan bunuh diri telah dijumpai pada beberapa remaja dan dewasa muda setelah mula mengambil antidepresan trisiklik. Rupa-rupanya, ini adalah sesuatu yang dikaitkan dengan minggu-minggu pertama memulakan ubat atau setelah meningkatkan dos.

Para penyelidik tidak tahu dengan tepat apakah idea ini disebabkan oleh kemurungan itu sendiri atau kesan antidepresan.

Ada yang percaya mungkin, pada awal rawatan, kegelisahan dan kegelisahan lebih ketara. Ini boleh menyebabkan bahawa, jika terdapat beberapa idea bunuh diri sebelumnya (sangat biasa dalam kemurungan), perasaan depresi dengan cukup tenaga untuk melakukannya.

Risiko ini nampaknya berkurang ketika rawatan berlangsung. Walau bagaimanapun, jika anda melihat perubahan mendadak, lebih baik pergi ke profesional secepat mungkin.

Boleh menyebabkan keracunan berlebihan, koma, dan juga kematian

Kes penyalahgunaan antidepresan trisiklik atau penyalahgunaannya telah didokumentasikan. Contohnya, pada orang yang sihat dengan tujuan untuk merasa lebih bergaul dan senang, diikuti dengan gejala seperti kekeliruan, halusinasi, dan disorientasi sementara.

Keracunan antidepresan trisiklik tidak biasa. Dos mematikan desipramine, imipramine atau amitriptyline adalah 15 mg per kg berat badan. Berhati-hatilah dengan anak kecil, kerana mereka boleh melebihi ambang ini hanya dengan satu atau dua pil.

Penyalahgunaan antidepresan jenis ini boleh menyebabkan, selain peningkatan gejala sekunder yang disebut: takikardia, demam, keadaan mental yang berubah-ubah, halangan usus, kekakuan, kulit kering, murid yang melebar, sakit dada, kemurungan pernafasan, koma, dan malah kematian.

Sindrom Serotonin

Antidepresan trisiklik kadang-kadang boleh menyebabkan sindrom ini, kerana pengumpulan serotonin yang berlebihan dalam sistem saraf.

Walau bagaimanapun, selalunya ia muncul ketika antidepresan digabungkan dengan bahan lain yang meningkatkan kadar serotonin. Contohnya, antidepresan lain, beberapa ubat, ubat penghilang rasa sakit, atau makanan tambahan seperti St John's wort.

Tanda dan gejala sindrom ini termasuk: kegelisahan, kegelisahan, berpeluh, kekeliruan, gegaran, demam, kehilangan koordinasi, dan degupan jantung yang cepat.

Sindrom Pantang

Antidepresan trisiklik tidak dianggap ketagihan kerana tidak menghasilkan "keinginan" atau keinginan untuk mengambilnya lagi. Namun, menghentikannya secara tiba-tiba boleh menyebabkan gejala penarikan pada beberapa orang. Ini boleh berbeza-beza bergantung pada jenis ubat dan tidak berlangsung lebih dari dua minggu:

- Kebimbangan, kegelisahan dan kegelisahan.

- Perubahan mood dan mood rendah.

- Gangguan tidur.

- Sensasi kesemutan.

- Pening dan loya.

- Gejala seperti selesema.

- Cirit-birit dan sakit perut.

Sekiranya antidepresan secara beransur-ansur dikurangkan untuk berhenti, gejala ini tidak berlaku.

Rujukan

1. Cole, R. (nd). Antidepresan Trisiklik: Gambaran Keseluruhan untuk EMS. Diakses pada 17 November 2016.
2. Sánchez, AJ (2013). Psikofarmakologi kemurungan. CM de Psicobioquímica, 2: 37-51.
3. Stahl, SM (1997). Psikofarmakologi antidepresan. Martin Dunitz: UK.
4. Pembentangan Klinikal Ketoksikan Antidepresan Trisiklik. (sf). Diakses pada 17 November 2016, dari MedScape.
5. Antidepresan Trisiklik. (sf). Diakses pada 17 November 2016, dari Patient.info.
6. Antidepresan trisiklik dan antidepresan tetrasiklik. (2016, 28 Jun). Diperolehi dari MayoClinic.