ANTIPSIKOTIK KHAS DAN ATIPIKAL: MEKANISME DAN KESANNYA - EKONOMIÍA - 2025

The antipsikotik atau neuroleptics adalah kumpulan ubat yang dikenali untuk kegunaan mereka dalam rawatan psikosis, tetapi juga boleh dapat digunakan untuk penyakit lain. Mereka digunakan untuk meyakinkan pesakit yang mengalami fasa akut gangguan di mana mereka mengalami kegelisahan dan kegelisahan yang hebat.

Mereka boleh digunakan pada pesakit dengan kecederaan otak, mania, kecelaruan akibat keracunan, kemurungan dengan pergolakan atau kegelisahan teruk - dalam kes terakhir, untuk jangka waktu yang singkat.

Walau bagaimanapun, gangguan yang paling sering digunakan antipsikotik adalah skizofrenia - terutamanya untuk mengurangkan gejala positif. Ia adalah salah satu penyakit paling dahsyat yang wujud, dari segi kos peribadi dan sosial.

Dianggarkan bahawa kira-kira 20 juta orang di dunia menderita skizofrenia, tanpa perbezaan dalam kadar kejadian di berbagai negara.

Sebilangan besar orang-orang yang telah didiagnosis dengan skizofrenia harus menggunakan antipsikotik untuk menjadikan hidup mereka lebih stabil dan mempunyai tempoh yang lebih lama di hospital.

Sejarah

Henri Laborit, seorang pakar bedah tentera, adalah orang yang melakukan kajian yang diperlukan untuk penemuan ubat pertama yang berguna untuk kawalan farmakologi skizofrenia dan bentuk psikosis lain.

Mulai tahun 1949, Laborit melakukan penelitian perintis mengenai penggunaan anestetik ubat antihistamin, dengan tujuan untuk mengurangkan kejutan yang berkaitan dengan pembedahan.

Dengan cara ini, Henri Laborit mula dengan teliti menggunakan antihistamin Mepyramine dan Promethacin dalam kombinasi pra-anestetik.

Selepas itu, didapati bahawa ubat antihistamin juga memberi kesan pada sistem saraf pusat, sehingga membantu membatasi tanda-tanda yang berkaitan dengan kejutan yang berasal dari pembedahan.

Di samping itu, dia melihat perubahan tertentu pada suasana hati pasien yang diberikan obat, terutama dalam kasus promethazine, sehingga orang kurang cemas dan memerlukan dos morfin yang lebih rendah.

Walaupun terdapat penemuan hebat oleh Laborit, perkara itu dilupakan selama beberapa tahun, sehingga doktor ini membuat penyelidikannya diketahui oleh Specia Laboratories.

Pada masa ini kita dapat menemui dua jenis antipsikotik utama: neuroleptik klasik dan neuroleptik atipikal.

Neuroleptik khas atau klasik

Mereka adalah antagonis reseptor dopamin, dan sifat farmakologi utama mereka adalah sekatan reseptor D2, khususnya di jalur mesolimbik.

Jenis neuroleptik klasik yang paling biasa yang kami dapati adalah:

Haloperidol (butiferron)

Walaupun kesan yang baik dari ubat ini terhadap gejala positif skizofrenia, kesan sampingannya yang melemahkan - seperti gangguan pergerakan, kenaikan berat badan, kurang motivasi, dan lain-lain - mesti ditimbang.

Dalam beberapa kes, ini meningkatkan kemungkinan penyakit fizikal seperti diabetes atau penyakit jantung. Atas semua sebab ini, disyorkan untuk mencari dos yang sesuai untuk membantu mengawal gejala skizofrenia dengan kesan sampingan yang paling sedikit.

Klorpromazin (fenotiazin)

Ia digunakan sebagai rawatan untuk manifestasi gangguan psikotik, yang jelas berkesan dalam skizofrenia dan pada fasa manik penyakit kemurungan manik.

Ia juga membantu menghilangkan kegelisahan dan kegelisahan sebelum pembedahan. Chlorpromazine ditunjukkan dalam kawalan mual dan muntah yang teruk dan dalam rawatan cegukan.

Levomepromazine (fenotiazin)

Ini adalah salah satu antipsikotik tertua dan mempunyai tindakan menenangkan, kecemasan, penenang dan analgesik. Ia juga penambah anestetik yang kuat.

Levomepromazine mempunyai sifat penenang yang kuat, meningkatkan anestesia eter dan heksobarbital serta analgesia morfin. Antara kesan sampingannya ialah rasa mengantuk yang dihasilkan pada minggu-minggu pertama rawatan.

Terdapat juga neuroleptik klasik dengan tindakan "retard" atau depot, yang membolehkan dos lebih jauh dalam masa:

• Flufenazide (Sederhana).
• Pipothiazide (Lonseren).
• Zuclopentixol (Cisordinol).

Dalam dua kes pertama, dos diberikan setiap 3 minggu dan, dalam kes terakhir, setiap 2 minggu.

Neuroleptik khas atau klasik ini ditunjukkan terutamanya untuk rawatan:

• Psikosis.
• Pergolakan dan tingkah laku ganas.
• Gangguan pergerakan –tindakan- atau sindrom Gilles de la Tourette.
• Keracunan perangsang.
• Kesakitan kronik.
• Kekurangan alkohol.

Kesan sampingan antipsikotik khas

Antara kesan buruknya, kita dapat menemui perkara berikut:

• Penenang.
• Mengantuk
• Penyelarasan.
• Kejang
• Kesan epileptogenik.
• Kesan extrapyramidal: dystonia, kesan parkinsonian, akathisia, dll.
• Hipotensi ortostatik.

Mekanisme tindakan neuroleptik klasik

Ubat ini didasarkan pada hipotesis dopaminergik, yang mana gejala psikotik positif berkaitan dengan terlalu aktifnya neuron dopaminergik, terutama jalur mesolimbik.

Oleh itu, ubat antipsikotik yang digunakan untuk merawat gejala positif berfungsi dengan menyekat reseptor dopamin, terutama reseptor dopamin D2.

Gejala negatif skizofrenia, yang dijelaskan di atas, mungkin melibatkan kawasan otak yang lain, seperti korteks prefrontal dorsolateral dan neurotransmitter lain - ia mungkin berkaitan dengan hiperaktif glutamat yang terangsang.

Neuroleptik atipikal

Sebaliknya, kita dapati kumpulan neuroleptik atipikal, yang merupakan kumpulan yang berkembang baru-baru ini.

Mereka merupakan kumpulan bahan yang heterogen yang bertindak pada gejala positif dan negatif skizofrenia - tidak seperti neuroleptik klasik, yang hanya bertindak pada yang positif.

Beberapa antipsikotik atipikal yang terkenal adalah yang berikut:

Clozapine (Leponex)

Derivatif dibenzodiazepin. Ia adalah satu-satunya ubat yang dinyatakan khusus untuk rawatan skizofrenia refraktori.

Beberapa keadaan klinikal yang teruk dalam skizofrenia sangat responsif terhadap clozapine, termasuk halusinasi pendengaran yang berterusan, keganasan, keagresifan, dan risiko bunuh diri.

Begitu juga, kejadian rendahnya diskinesia tardive harus diambil kira sebagai kesan buruk ubat ini. Clozapine juga terbukti mempunyai kesan yang baik terhadap fungsi kognitif dan gejala afektif.

Olanzapine (Zyprexa)

Ia juga berasal dari dibenzodiazepin, dan mempunyai sifat struktur dan farmakologi yang serupa dengan clozapine dengan aktiviti campuran pada pelbagai reseptor.

Walaupun olanzapine terbukti mempunyai aktiviti antipsikotik, keberkesanannya dalam skizofrenia tahan dan kedudukannya yang relatif berbanding dengan antipsikotik atipikal yang lain, yang masih belum dapat dibuktikan.

Begitu juga, relevansi klinikal kesan pada gejala negatif yang disimpulkan dari peningkatan skala gejala negatif sukar ditafsirkan dan analisis data yang paling ketat gagal menunjukkan keunggulan jelas olanzapine.

Cadangan yang jelas juga tidak dapat dibuat untuk kegelisahan, keagresifan, dan permusuhan, walaupun tampaknya kurang menenangkan daripada klorpromazin dan haloperidol. Salah satu kesan sampingan yang dihasilkannya adalah peningkatan berat badan yang ketara.

Oleh itu, lebih banyak kajian jangka panjang diperlukan untuk mendedahkan data mengenai toleransi, kualiti hidup, fungsi sosial, bunuh diri, dll.

Risperidone (Risperdal)

Berasal dari benzoxiooxazoles. Masih belum diketahui sama ada risperidone lebih berkesan daripada neuroleptik klasik. Nampaknya mempunyai beberapa kelebihan berbanding haloperidol dari segi pengurangan terhad dari beberapa gejala dan profil kesan sampingan.

Ia mungkin lebih diterima untuk pesakit skizofrenia, mungkin disebabkan oleh ubat penenang yang rendah, walaupun cenderung untuk menaikkan berat badan.

Ada sedikit data mengenai implikasi klinikal penggunaan risperidone tetapi, yang mengejutkan, tidak ada yang berkaitan dengan penggunaan layanan, rawat inap, atau fungsi masyarakat.

Potensi pengurangan kesan klinikal dan kesan sampingan risperidon harus ditimbang berbanding kos ubat ini yang lebih tinggi.

Quetiapine (Seroquel)

Ia berasal dari dibenzothiacipine, dan didapati bahawa hasil terbaik yang dicapai oleh ubat ini dicapai pada pesakit yang kurang parah dan keberkesanannya terhadap gejala negatif kurang konsisten dan tidak unggul daripada yang klasik.

Ujian klinikal yang telah dijalankan adalah jangka masa pendek - dari 3 hingga 8 minggu - dan dengan kadar keciciran yang tinggi (48-61%).

Data-data ini, bersama dengan pengalaman klinikal pendek yang ada pada ubat, menjadikan mustahil untuk membuat kesimpulan mengenai kepentingan klinikalnya.

Ziprasidone

Pada masa ini terdapat juga neuroleptik atipikal yang diperkenalkan, Ziprasidone. Data yang diperoleh sejauh ini menunjukkan bahawa hal itu dapat seefektif haloperidol untuk skizofrenia, walaupun memiliki kelemahan menyebabkan mual dan muntah.

Bentuk suntikan mempunyai kekurangan tambahan menyebabkan lebih banyak kesakitan di tempat suntikan daripada haloperidol.

Masih banyak kajian diperlukan untuk membandingkan ubat ini dengan neuroleptik atipikal yang lain untuk membuat kesimpulan mengenai keberkesanannya yang sebenarnya.

Kesan sampingan

Walaupun neuropsikotik ini menyebabkan kesan extrapyramidal lebih sedikit daripada yang klasik, dan memperbaiki gejala skizofrenia negatif, mereka juga mempunyai beberapa kesan sampingan:

• Takikardia.
• Pening
• Hipotensi
• Hipertermia
• Hipersalivasi
• Leukopenia - yang kadang-kadang berakhir pada agranulositosis, terutamanya disebabkan oleh Clozapine-.

Mekanisme tindakan neuroleptik atipikal

Antagonis serotonin-dopaminergik bertindak sebagai antagonis dopamin –dalam reseptor D2-, walaupun mereka juga bertindak pada serotonin –terutama pada reseptor 5HT2a-.

Antipsikotik khas berbanding antipsikotik atipikal

Dalam skizofrenia, antipsikotik konvensional atau klasik tetap menjadi ubat barisan pertama hari ini.

Walaupun terdapat kesan sampingan dan keterbatasan, mereka terbukti sangat berkesan dalam rawatan akut dan perawatan, dapat diterima dengan baik oleh banyak pesakit.

Kelebihan tambahan antipsikotik ini adalah ketersediaan sebilangan daripadanya dalam bentuk farmaseutikal parenteral, jangka pendek atau persediaan "depot".

Walau bagaimanapun, dalam kes-kes di mana antipsikotik klasik tidak diterima dengan baik kerana kesan ekstrapiramidal, antipsikotik atipikal adalah alternatif yang sesuai.

Sebab mengapa mereka belum dianggap sebagai ubat barisan pertama dalam skizofrenia adalah:

• Sedikit pengetahuan mengenai keselamatan dan keberkesanannya dalam terapi penyelenggaraan.
• Kos tinggi yang terlibat.

Walaupun terdapat sebilangan penulis yang membenarkan penggunaan antipsikotik baru dalam episod skizofrenia akut "pertama" dan semasa sakit, berdasarkan hipotesis penurunan kadar kambuh dan morbiditi yang berkaitan dan peningkatan dalam hasil jangka panjang, tidak ada ujian klinikal yang mencukupi untuk menilai fakta-fakta ini.

Kemungkinan kelebihan outlier

Terdapat juga hipotesis mengenai kelebihan antipsikotik atipikal dalam mengurangkan kos (tinggal di hospital yang lebih pendek, kurang menjalani rawatan di hospital, dll.).

Walaupun beberapa kajian dengan clozapine dan risperidone telah menunjukkan bukti kos yang lebih rendah yang berkaitan dengan penggunaannya berbanding dengan yang lebih tua, hasilnya dikritik kerana keterbatasan dalam reka bentuk eksperimen.

Oleh kerana kenaikan kos penjagaan kesihatan, untuk pemilihan ubat, perlu dipertimbangkan bukan hanya keberkesanan dan keselamatannya tetapi juga kos alternatif yang berbeza melalui kajian ekonomi-dadah.

Jenis kajian ini sangat penting dalam rawatan skizofrenia, kerana ia adalah penyakit dengan kos yang besar untuk sistem kesihatan kerana permulaannya dan perjalanan panjang.

Sebaliknya, ia adalah penyakit yang menimbulkan penderitaan peribadi dan keluarga yang sangat besar dan kecacatan besar pada individu yang terkena. Semua fakta ini menyokong keperluan untuk menjalankan kajian farmakekonomi yang mencukupi (menilai keberkesanan kos, utiliti kos), serta ujian klinikal jangka panjang untuk membantu menentukan tempat antipsikotik baru dalam skizofrenia.

Rujukan

1. Elizondo Armendariz, JJ (2008). Clozapine: pandangan sejarah dan peranan semasa dalam skizofrenia tahan rawatan.
2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Rawatan antipsikotik skizofrenia semasa. Farm Hosp, 22 (4).
3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Antipsikotik baru. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
4. Peinado-Santiago, A. (2015). Keberkesanan ubat-ubatan neuroleptik generasi kedua dalam rawatan skizofrenia.
5. Tajima, K., Fernández, H., López-Ibor, JJ, Carrasco, JL, & Díaz-Marsá, M. (2009). Rawatan untuk skizofrenia. Tinjauan kritikal mengenai farmakologi dan mekanisme tindakan antipsikotik. Actas Esp Psiquiatr, 37 (6), 330-342.