BACTERIOSTATIC: CIRI, MEKANISME TINDAKAN DAN CONTOH - UBAT - 2026

Ubat bakteriostatik adalah antibiotik yang secara membalikkan menghentikan pembiakan dan pertumbuhan bakteria. Mereka digunakan untuk melawan jangkitan oleh mikroorganisma sensitif dan pada pesakit dengan sistem imun yang kompeten.

Pasteur dan Joubert adalah yang pertama mengenali kesan terapeutik berpotensi beberapa produk mikroba. Pada tahun 1877 mereka menerbitkan pemerhatian mereka, di mana mereka menunjukkan bagaimana mikroorganisma biasa dapat menghentikan pertumbuhan Anthrax bacillus dalam air kencing.

Bagaimana antibiotik bakteriostatik dan bakteria berfungsi terhadap populasi bakteria dari masa ke masa (Sumber: Kuon.Haku melalui Wikimedia Commons) Era moden kemoterapi antibakteria bermula pada tahun 1936 dengan pengenalan sulfonamide ke dalam amalan perubatan. Jumlah penisilin yang mencukupi telah tersedia untuk penggunaan klinikal pada tahun 1941, merevolusikan rawatan penyakit berjangkit.

Streptomycin, chloramphenicol, dan chlortetracycline dikenal pasti pada akhir Perang Dunia II. Sejak masa itu, beratus-ratus ubat antimikroba telah dikembangkan dan ini tersedia untuk rawatan penyakit berjangkit yang berbeza.

Pada masa ini, antibiotik adalah salah satu ubat yang paling banyak digunakan dalam rawatan perubatan, lebih dari 30% pesakit yang dirawat di hospital menerima antibiotik. Walau bagaimanapun, mereka adalah salah satu ubat yang paling banyak disalahgunakan oleh doktor dan pesakit. Terapi yang tidak perlu dan tidak dikendalikan dengan ubat-ubatan ini telah menjadi penyebab perkembangan ketahanan bakteria terhadap banyak antibiotik.

Antimikrobial dikelaskan, menurut mekanisme tindakan umum mereka, sebagai bakterisida (yang membunuh bakteria) dan bakteriostatik (yang menghalang pertumbuhan dan pembiakan mereka). Walaupun pembezaan ini jelas ketika diuji secara in vitro, ketika digunakan dalam terapi, perbezaan ini tidak ditentukan.

ciri

Seperti yang dijelaskan di atas, ubat antimikroba dapat diklasifikasikan menjadi ubat yang mampu membunuh bakteria sensitif, yang disebut bakterisida, dan ubat-ubatan yang secara terbalik menghambat pertumbuhan dan perkembangannya, yang disebut bakteriostat.

Pada masa ini, pembezaan ini dipertimbangkan, dari sudut klinikal, agak meresap. Atas sebab ini dikatakan bahawa antibiotik yang diberikan bertindak lebih baik sebagai bakteriostatik atau bakterisida.

Oleh itu, antibiotik yang sama boleh memberi kesan ganda (bakteriostatik atau bakterisida) bergantung pada keadaan tertentu seperti kepekatan yang dapat dicapai di kawasan di mana kesannya diperlukan dan pertaliannya terhadap mikroorganisma yang terlibat.

Secara amnya, bakteriostat, kecuali aminoglikosida, adalah antibiotik yang mengganggu sintesis protein bakteria sensitif. Sekiranya sistem ketahanan badan adalah sistem yang kompeten, cukup untuk menghalang pertumbuhan dan pembiakan bakteria sehingga dapat menghilangkannya.

Sebaliknya, bakterisida boleh mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza: mereka boleh mengganggu sintesis dinding sel bakteria, mengubah membran sitoplasma atau mengganggu beberapa proses yang berkaitan dengan sintesis dan metabolisme DNA bakteria.

Mekanisme tindakan

Beberapa skema telah digunakan untuk mengklasifikasikan ubat antimikroba, di antaranya adalah pengelompokan ubat ini mengikut mekanisme tindakan umum. Oleh itu, menurut mekanisme tindakannya, antibiotik diklasifikasikan menjadi:

- Antibiotik yang menghalang sintesis dinding bakteria: antaranya ialah penisilin dan sefalosporin, sikloserin, vancomycin dan bacitracin.

- Antibiotik yang mengubah kebolehtelapan membran mikroorganisma, yang memungkinkan keluarnya sebatian intraselular: ini termasuk bahan pencuci seperti polimisin dan poliena.

- Ejen yang mempengaruhi fungsi subunit ribosom 30S dan 50S dan menyebabkan penghambatan sintesis protein yang boleh dibalikkan: ini adalah ubat bakteriostatik. Contohnya ialah kloramfenikol, tetrasiklin, eritromisin, klindamisin dan pristanamycin.

- Ejen yang mengikat subunit 30S dan mengubah sintesis protein dan akhirnya menyebabkan kematian bakteria: antaranya adalah aminoglikosida.

- Antibiotik yang mempengaruhi metabolisme asid nukleik menghalang polimerase RNA: rifamycin adalah contohnya.

- Ejen antimetabolit yang menghalang enzim metabolisme folat: contohnya adalah trimethoprin dan sulfonamides.

Mekanisme tindakan dalam kes bakteriostat

Mekanisme tindakan agen bakteriostatik berkaitan dengan perubahan sintesis protein bakteria sasaran. Ini dicapai dengan pelbagai mekanisme:

Perencatan fasa pengaktifan

- Inhibitor enzim synthetase isoleucyl-tRNA.

Inhibisi permulaan sintesis protein

- Mencegah pembentukan kompleks permulaan 70S atau mengikat subunit 50S.

- Penghambatan pengikatan aminoacyl-tRNA ke ribosom.

Perencatan pemanjangan oleh pelbagai mekanisme

- Mengganggu proses transpeptidasi.

- Mengganggu peptidiltransferase, dalam rRNA 23S dari subunit 50S ribosom.

- Menghambat translokasi faktor pemanjangan G.

Kes yang berasingan merangkumi mekanisme tindakan aminoglikosida, kerana ia bertindak pada subunit ribosom 30S, sehingga mengganggu sintesis protein dan oleh itu adalah bakteriostatik. Walau bagaimanapun, mereka memberi kesan pada membran beberapa bakteria, yang menyebabkan kesan bakteria.

Contoh setiap mekanisme tindakan dan mikroorganisma sensitif

Perencat fasa pengaktifan

Mucopyrocin adalah antibiotik bakteriostatik yang mampu secara kompetitif menghambat enzim isoleucyl-tRNA synthetase, sehingga menghalang penggabungan isoleusin dan menghentikan sintesis.

Antibiotik ini disintesis oleh beberapa spesies Pseudomonas, jadi ia diekstrak dari sana. Ia mempunyai kesan yang sangat kuat terhadap bakteria gram positif. Ia digunakan terutamanya untuk jangkitan kulit, secara topikal, atau untuk pembasmian keadaan pembawa Staphylococcus aureus yang sihat.

Inhibisi permulaan sintesis protein

Pada bakteria, permulaan sintesis berlaku dengan penggabungan methionine sebagai formylmethionine yang dihubungkan dengan tRNA (transfer RNA). Subunit ribosom 30S dan 50S mengambil bahagian dalam kompleks permulaan, dengan dua lokus penting: Locus A dan Locus P.

Kumpulan oksazolidinon dan aminoglikosida menunjukkan mekanisme tindakan ini. Kumpulan oxazolidinones adalah sekumpulan antibiotik sintetik yang baru diperkenalkan ke dalam amalan klinikal, yang tidak menunjukkan daya tahan silang dengan antibiotik bakteriostatik yang lain.

Linezolid adalah wakil oksazolidinon, ia aktif melawan bakteria gram positif, termasuk strain Staphylococcus aureus dan Streptococcus spp. multiresistant dan tidak mempunyai aktiviti terhadap gram negatif.

Aminoglikosida berasal dari semula jadi, mereka disintesis oleh actinomycetes di dalam tanah atau dari turunan separa sintetiknya. Mereka aktif melawan pelbagai jenis bakteria, terutama terhadap negatif gram aerobik.

Bergantung pada bakteria dan lokasinya, mereka dapat menunjukkan kesan bakteriostatik atau bakteria.

Perencatan pengikatan aminoacyl-tRNA ke ribosom

Tetracyclines dan turunannya, glycylcyclines, adalah wakil kumpulan ini. Mereka menyekat atau menghalang Locus A. Tetrasiklin boleh berlaku secara semula jadi (streptomyces) atau semisintetik; Ini termasuk doxycycline, minocycline, dan oxytetracycline.

Struktur kimia antibiotik doxycycline (Sumber: Vaccinationist via Wikimedia Commons) Tetracyclines adalah antibiotik spektrum luas terhadap banyak bakteria, baik gram positif maupun gram-negatif, mereka sangat aktif melawan Rickettsiae, melawan klamidia, mikoplasma dan spirochetes.

Tigecycline adalah glycylcycline yang berasal dari minocycline, dengan mekanisme tindakan yang sama, tetapi dengan pertalian lima kali lebih banyak daripada minocycline dan yang juga mempengaruhi membran sitoplasma. Mereka sangat aktif melawan enterokocci dan melawan banyak bakteria yang tahan terhadap antibiotik lain.

Perencat pemanjangan

Chloramphenicol dan lincosamides adalah contoh kumpulan ini, yang bertindak pada lokus P. Asid fusinik adalah contoh mekanisme untuk menghalang translokasi faktor pemanjangan G. Makrolida dan ketolida mengikat peptidiltransferase, pada 23S rRNA subunit 50S ribosom.

Kloramfenikol dan turunannya seperti thiamphenicol adalah antibiotik bakteriostatik spektrum luas terhadap gram-positif dan negatif dan terhadap anaerobik. Mereka sangat aktif melawan salmonellae dan shigella, serta melawan bakteroid, kecuali B. fragilis.

Lincosamide utama adalah clindamycin, yang merupakan bakteriostatik, namun, bergantung pada dos, kepekatannya pada sasaran dan jenis mikroorganisma, ia dapat menunjukkan kesan bakterisida.

Clindamycin berkesan terhadap agen gram positif, kecuali enterococci, ia adalah pilihan untuk B. fragilis dan berkesan terhadap beberapa protozoa seperti Plasmodium dan Toxoplasma gondii.

Makrolida

Ubat-ubatan ini termasuk eritromisin, klaritromisin, dan roxithromycin (sebagai 14-karbon makrolida) dan azitromisin (sebagai kumpulan 15-karbon). Spiramycin, josamycin, dan midecamycin adalah contoh makrolida 16-karbon.

Telithromycin adalah ketolida yang berasal dari eritromisin. Kedua-dua makrolida dan ketolida aktif melawan bakteria gram positif, Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi, Neisseria ssp, Helicobacter pylori (clarithromycin lebih berkesan) dan Treponemas, antara lain.

Rujukan

1. Calvo, J., & Martínez-Martínez, L. (2009). Mekanisme tindakan antimikrobial. Penyakit Berjangkit dan Mikrobiologi Klinikal, 27 (1), 44-52.
2. Goodman dan Gilman, A. (2001). Asas farmakologi terapi. Edisi kesepuluh. McGraw-Hill
3. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Kajian semula farmakologi perubatan. Penerbitan Perubatan Lange.
4. Ocampo, PS, Lázár, V., Papp, B., Arnoldini, M., Zur Wiesch, PA, Busa-Fekete, R., … & Bonhoeffer, S. (2014). Antagonisme antara antibiotik bakteriostatik dan bakterisida berlaku. Ejen antimikrob dan kemoterapi, 58 (8), 4573-4582.
5. Rodríguez-Julbe, MC, Ramírez-Ronda, CH, Arroyo, E., Maldonado, G., Saavedra, S., Meléndez, B.,… & Figueroa, J. (2004). Antibiotik pada orang dewasa yang lebih tua. Jurnal sains kesihatan Puerto Rico, 23 (1).