BENZODIAZEPIN: MEKANISME TINDAKAN, PENGGUNAAN DAN KESAN - NEUROPSIKOLOGI - 2026

The benzodiazepin adalah ubat psikotropik yang bertindak secara langsung ke atas sistem saraf pusat. Dengan bertindak pada kawasan otak mereka menghasilkan kesan penenang, hipnotik, kecemasan dan antikonvulsan.

Benzodicepines digunakan dalam perubatan sebagai rawatan untuk gangguan kecemasan, insomnia dan beberapa keadaan afektif. Begitu juga, mereka boleh dimasukkan ke dalam campur tangan patologi seperti epilepsi, penarikan alkohol dan kekejangan otot.

Pada masa ini, ubat-ubatan ini dianggap paling berkesan untuk merawat gangguan kecemasan, kerana hasil yang baik dan kesan sampingan yang ditimbulkannya.

Di bidang komersial, anda boleh menemui banyak ubat benzodiapin, yang kebanyakannya dicirikan oleh lam atau pam yang berakhir. Yang paling terkenal ialah alprazolam, diazempam, flurazepam, dan lorazepam.

Mekanisme tindakan benzodiazepin

Mekanisme tindakan merujuk kepada kaedah di mana benzodiazepin bertindak ketika sampai ke otak dan berjaya melakukan perubahan dalam fungsi psikologi.

Benzodiazepin bertindak secara langsung pada neurotransmitter penghambat di otak yang dikenali sebagai gamma animo butyric acid (GABA), mengikat reseptor tertentu untuk neurotransmitter ini dan bertindak sebagai agonis GABA.

Ini bermakna bahawa apabila benzodiazepin mencapai kawasan otak, mereka meningkatkan aktiviti GABA dan, oleh itu, potensi perencatan pasca-sinaptik meningkat.

Kelebihan utama benzodiazepin adalah apabila mereka bertindak pada GABA, mereka meningkatkan frekuensi pembukaan saluran klorin. Oleh itu, ubat-ubatan ini tidak mampu memberikan pengaktifan yang lebih besar daripada yang dicapai oleh GABA sahaja, sehingga risiko penggunaannya rendah.

Reseptor GABA

Reseptor GABA bertindak sebagai sasaran ubat untuk pelbagai sebatian berguna secara klinikal. Ia terdiri daripada reseptor saluran ion yang terbentuk melalui kombinasi protein.

Begitu juga, kebanyakan reseptor GABA terdiri daripada 5 subunit: 1 subunit, 2 subunit, 3 subunit, 4 subunit dan 5 subunit.

Dalam pengertian ini, ubat-ubatan benzodiazepin yang berbeza telah disusun yang bertindak pada subunit yang berlainan dari reseptor GABA.

Penyelidikan baru-baru ini menunjukkan bahawa, lebih khusus lagi, benzodiazepin yang bertindak pada subunit a1 mempunyai aktiviti kecemasan, sementara yang bertindak pada subunit a3 atau a5 mempunyai kesan sedatif.

Ringkasnya, benzodiazepin menjalankan kesannya dengan meningkatkan aktiviti GABA, neurotransmitter di otak yang bertanggungjawab untuk menghalang fungsi otak.

Banyak gangguan kecemasan atau pergolakan bertindak balas terhadap penurunan fungsi bahan-bahan ini. Dalam kes-kes ini, penggunaan benzodiazepin sangat berguna kerana memungkinkan untuk memulihkan fungsi otak.

Ciri-ciri farmakokinetik

Struktur kimia pusat sistem cincin benzodiazepin.

Ciri-ciri farmakokinetik merujuk kepada kaedah di mana benzodiazepin mencapai kawasan otak ketika dimakan.

Proses ini bergantung terutamanya pada ciri cincin ubat (strukturnya), yang menentukan tahap kelarutan dan metabolisme lipid ubat.

Tiga prosedur utama dapat dibezakan dalam farmakokinetik benzodiazepin: penyerapan, pengedaran, dan metabolisme.

Penyerapan

Benzodiazepin diambil secara oral. Mereka adalah bahan yang biasanya diserap dengan baik dan dengan sedikit kemudahan.

Kadar penyerapan bergantung pada kelarutan lemak ubat. Dalam kes benzodiazepin, biasanya memerlukan masa antara 30 hingga 240 minit.

Oleh itu, penyerapan ubat-ubatan ini, walaupun mencukupi, agak lambat dan tidak teratur. Atas sebab ini, dalam kes kecemasan seperti sawan atau serangan panik, pemberian intravena biasanya disyorkan, yang membolehkan penyerapan lebih cepat.

Metabolisme

Benzodiazepin dimetabolisme pada tahap hepatik mikrosom, melalui proses pengoksidaan, dealkilasi dan hidroksilasi. Mekanisme ini membolehkan bahan tersebut memasuki aliran darah seseorang dan beredar melalui darah ke kawasan otak.

Zarah zat yang tidak masuk ke dalam darah disatukan dengan asid glukuronat atau sulfat dan akhirnya disingkirkan oleh buah pinggang.

Untuk apa mereka? Permohonan

Pada masa ini, benzodiazepin mempunyai banyak kegunaan terapi. Ubat-ubatan ini merangkumi sebilangan besar molekul yang mempunyai sifat-sifat tertentu dan yang memungkinkan gangguan otak yang berbeza untuk campur tangan.

Perlu diingatkan bahawa tidak semua ubat benzodiazepin mempunyai ciri yang sama. Oleh itu, mereka tidak mempunyai kelebihan yang sama untuk semua penggunaan terapi.

Sebagai contoh, clonazepam mempunyai profil yang sangat berkesan sebagai kecemasan dalam merawat gangguan dan kejang panik atau kegelisahan umum.

Dalam kesnya, hakikat bahawa sifat hipnotis, relaksan otot dan amnesiknya rendah, menjadikannya pilihan terapi yang baik untuk gangguan ini tetapi kurang ditunjukkan untuk campur tangan patologi lain.

Dalam pengertian ini, petunjuk terapeutik utama untuk benzodiazepin dan ubat yang paling ditunjukkan untuk setiap keadaan adalah:

Antikonvulsan

Benzodiazepin adalah antikonvulsan kuat yang berpotensi dapat menyelamatkan nyawa seseorang semasa menguruskan status epileptikus.

Dalam kes ini, ubat yang paling berkesan adalah diazepam dan lorazepam, yang terakhir lebih berkesan menurut analisis meta dari 11 ujian klinikal yang baru diterbitkan. Walau bagaimanapun, diazepam mempunyai jangka masa tindakan yang lebih lama daripada lorazepam.

Walaupun ubat-ubatan ini berguna untuk campur tangan dalam penyakit seperti epilepsi, kesan sampingan seperti toleransi atau mengantuk menjadikannya bukan ubat pilihan pertama untuk merawat keadaan ini dalam jangka masa panjang.

Hari ini disimpulkan bahawa benzodiazepin adalah ubat yang sangat berguna untuk merawat gejala kejang tertentu. Tetapi tidak boleh digunakan sebagai alat terapi jangka panjang.

Anxiolytics

Masalah kegelisahan mungkin merupakan keadaan di mana benzodiazepin terbukti paling berkesan. Ubat-ubatan ini mempunyai sifat-sifat cemas yang penting dan boleh digunakan untuk pengurusan kecemasan yang teruk.

Benzodiazepin untuk mengatasi kegelisahan biasanya dikonsumsi secara oral, walaupun dapat diberikan secara intravena dalam kes serangan panik, kerana dengan cara ini waktu tindakan ubat dikurangkan.

Potensi kegelisahan tinggi benzodiazepin telah mendorong mereka untuk dianggap hari ini sebagai ubat utama untuk rawatan gangguan kecemasan.

Khususnya, alprazolam, bromazepam, chlordiazepoxide, clonazepam, clorazepate, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam dan prazepam adalah yang paling berkesan dan digunakan.

Walau bagaimanapun, ubat ini mempunyai batasan yang sama dengan benzodiazepin untuk tujuan antikonvulsan

Risiko benzodiazepin menimbulkan toleransi dan ketergantungan pada pengguna adalah tinggi, oleh sebab itu disarankan untuk mengehadkan penggunaannya untuk jangka masa yang pendek (antara 2 dan 4 minggu).

Insomnia

Benzodiazepin juga boleh menjadi alat terapi yang sesuai untuk rawatan insomnia.

Penggunaannya disarankan untuk jangka masa yang terhad kerana risiko menimbulkan ketagihan dan ketergantungan. Dalam pengertian ini, penggunaan benzodiazepin sekejap sangat berguna dalam rawatan insomnia.

Ubat ini memperbaiki masalah yang berkaitan dengan tidur dengan memendekkan waktu yang diperlukan untuk tertidur, memanjangkan waktu anda tidur dan mengurangkan terjaga.

Namun, penggunaannya biasanya memperburuk kualiti tidur, meningkatkan tidur ringan dan mengurangkan tidur nyenyak.

Oleh itu, walaupun keberkesanannya, penggunaan benzodiazepin untuk rawatan masalah yang berkaitan dengan tidur harus dilakukan dengan sederhana dan berwaspada.

Secara umum, penggunaannya dianjurkan dalam perubahan serius dan melalui kawalan perubatan yang lengkap untuk mengelakkan kesan negatif yang dapat dihasilkan oleh penggunaan ubat psikotropik.

Gunakan sebelum pembedahan

Benzodiazepin adalah salah satu ubat yang paling banyak digunakan untuk mengurangkan gejala atau sensasi cemas pada subjek yang berada pada saat-saat sebelumnya dari prosedur pembedahan.

Mereka biasanya diberikan dua atau tiga jam sebelum pembedahan, fakta yang memungkinkan untuk mengurangkan gejala kegelisahan dan menghasilkan kesan amnestic, yang membantu melupakan ketidakselesaan sebelum operasi.

Benzodiazepin juga digunakan dalam kes fobia gigi dan dalam prosedur oftalmologi.

Rawatan Rapi

Benzodiazepin adalah ubat yang sangat digunakan dalam rawatan pesakit yang terdapat di unit rawatan intensif.

Terutama, pada subjek yang menerima pernafasan buatan, pesakit dengan kesakitan yang sangat tinggi atau individu yang mempunyai perasaan kegelisahan dan ketidakselesaan yang tinggi, pemberian benzodiazepin memungkinkan untuk mengurangkan dan mengendurkan keadaan mereka.

Namun, berhati-hati harus digunakan dalam penggunaannya kerana dalam beberapa kes benzodiazepin dapat menyebabkan pernafasan tertekan.

Pergantungan alkohol

Benzodiazepin telah terbukti sebagai ubat yang selamat dan berkesan dalam rawatan gejala bantuan alkohol.

Secara khusus, yang paling banyak digunakan adalah diazepam dan chlordiazepoxide, ubat bertindak panjang, dan lorazepam dan oxazepam, ubat bertindak pertengahan.

Diazepam dan chloridazepoxide menjadikan gejala penarikan menjadi lebih teruk dan dengan itu memudahkan proses detoksifikasi.

Sebaliknya, oxazepam adalah benzodiazepin yang paling banyak digunakan dalam rawatan sindrom penarikan yang teruk dan pada pesakit yang memetabolisme ubat dengan kesukaran yang lebih besar, seperti orang tua atau pesakit dengan sirosis hati.

Gangguan otot

Pengambilan benzodiazepin menyebabkan kelonggaran otot yang tinggi dan merupakan ubat yang berguna untuk mengawal kekejangan. Ubat yang paling biasa digunakan untuk tujuan ini adalah baclofen dan tizanidine.

Walau bagaimanapun, harus diingat bahawa penggunaan ubat-ubatan ini secara berpanjangan dapat menyebabkan pesakit mengalami toleransi terhadap kesannya yang santai.

Mania

Episod manik gangguan bipolar sering dirawat dengan penstabil mood. Walau bagaimanapun, dalam beberapa kes, pemberian benzodiazepin mungkin mencukupi untuk pengurusan jangka pendek beberapa gejala.

Benzodiazepin seperti clonazepam atau lorazepam memungkinkan untuk menghasilkan ketenangan dan penenang subjek yang cepat, dan mengurangkan beberapa manifestasi mania seperti pergolakan atau kegelisahan.

Kontraindikasi

Walaupun kesan terapeutik benzodiazepin mencukupi untuk merawat pelbagai gangguan, ubat ini juga mempunyai sejumlah kontraindikasi. Secara amnya, penggunaan ubat ini tidak digalakkan dalam:

1. Pesakit dengan glaukoma penutupan sudut, kerana kemungkinan kesan antikolinergik benzodiazepin dapat memperburuk penyakit ini.
2. Dalam kes hipotonia otot atau myasthenia kerana kesan santai dari otot licin yang disebabkan oleh benzodiazepin.
3. Pada subjek dengan kegagalan pernafasan yang teruk dan apnea tidur.
4. Pada pesakit dengan kegagalan hati kerana risiko ensefalopati meningkat.
5. Dalam kes mabuk alkohol akut, koma atau sinkop, kerana kesan kemurungan yang dihasilkan pada sistem saraf pusat.

Kesan dan tindak balas buruk

Pengambilan ubat benzodiazepin boleh menyebabkan kesan buruk pada subjek yang memakannya.

Profil toksikologi ubat benzodiazepin yang berbeza sangat serupa, walaupun dalam beberapa kes kekerapan dan keparahan gejala mungkin berbeza.

Dalam kebanyakan kes, reaksi buruk berlaku kerana pemanjangan tindakan farmakologi ubat-ubatan, fakta yang mempengaruhi fungsi sistem saraf pusat.

Kajian yang berbeza menunjukkan bahawa kira-kira separuh daripada pesakit hadir, pada tahap yang lebih besar atau lebih rendah, perasaan mengantuk pada saat-saat pertama rawatan.

Begitu juga, kesan buruk lain yang mungkin timbul adalah:

1. Penenang.
2. Pening, loya, dan muntah
3. Cirit-birit atau sembelit
4. Kemurungan dan perubahan mood.
5. Perubahan dalam libido
6. Disorientasi.
7. Dysarthria dan gegaran.
8. Gangguan kencing.
9. Hepatit, penyakit kuning, dermatitis, urtikaria dan cerutu.
10. Discrasias darah.
11. Gangguan penglihatan dan pendengaran.
12. Penyelarasan motor dengan risiko jatuh.
13. Amnesia anterograde dan sukar menumpukan perhatian.

Rujukan

1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepin untuk rawatan gangguan panik dan gangguan kecemasan umum: masalah klinikal dan arahan masa depan. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Rawatan benzodiazepin terhadap gangguan panik: perbandingan alprazolam dan lorazepam. J Clin Psikiatri 50: 418_423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepresan dan benzodiazepin untuk kemurungan utama (Cochrane Review). Pangkalan Data Cochrane Syst Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. Masalah benzodiazepin. Br J Ketagih 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L. 1990. Malformasi kongenital dan penggunaan benzodiazepin pada ibu: kajian kawalan kes. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. Livingston MG. 1994. Pergantungan Benzodiazepin. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Garis panduan penggunaan klinikal benzodiazepin: farmakokinetik, ketergantungan, pemulihan dan penarikan. Boleh Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.