CD3: CIRI, FUNGSI - KIMIA - 2026

CD3 , dalam imunologi, adalah singkatan yang menggambarkan "kumpulan pembezaan 3" (Kluster Pembezaan 3) dan mendefinisikan kompleks protein yang terdapat dalam membran plasma sel-sel sistem kekebalan tubuh yang dikenal sebagai T limfosit.

Protein kompleks CD3 biasanya berkait dengan kompleks protein lain pada membran plasma limfosit yang disebut reseptor sel T atau TCR (T Cell Receptor).

Skema kompleks penerimaan dalam sel T sitotoksik (CD8 +), di mana penyampaian antigen dalam konteks MHC dan pembentukan kompleks TCR-CD3 diperhatikan (Sumber: Engineer gena via Wikimedia Commons)

TCR adalah heterodimer yang terdiri daripada dua rantai peptida yang dihubungkan bersama oleh ikatan disulfida. Seperti yang dapat disimpulkan dari namanya, TCR adalah unik untuk sel-sel keturunan limfosit T dan mempunyai implikasi penting untuk fungsi kekebalan sel-sel ini.

Sebagai tambahan, setiap sel T mempunyai TCR tertentu, kerana protein ini sebenarnya sejenis antibodi, sehingga mereka hanya dapat mengenali jenis antigen yang ditentukan.

Protein kompleks CD3 mempunyai fungsi transendental dalam transduksi isyarat yang berkaitan dengan interaksi antara kompleks TCR dan antigen spesifiknya, oleh itu mereka berpartisipasi dalam bahagian penting dalam pengembangan limfosit T yang dikenali sebagai "pengaktifan".

ciri

CD3 dianggap oleh banyak penulis sebagai kompleks "coreceptor" dari kompleks reseptor sel-T (TCR). Ini adalah molekul yang dinyatakan semasa peringkat awal pengembangan limfosit T.

Ia terdapat di sel T pembantu dan sel T sitotoksik, tetapi belum dapat dikesan pada sel limfoid lain seperti sel B atau sel pembunuh semula jadi (NK).

Struktur

Kompleks CD3 adalah kompleks protein dari lima rantai polipeptida invarian yang dikenali sebagai γ, ε, δ, ζ dan η; Rantai ini bersatu antara satu sama lain untuk membentuk tiga struktur dimer: g heterodimer, the δε heterodimer dan ζζ homodimer atau heterodimer permintaan.

90% kompleks CD3 memiliki homodimer ζζ, sementara heterodimer permintaan hanya dijumpai di 10% yang tinggal.

Dengan pengecualian rantai ζ dan η, rantai peptida kompleks CD3 dikodkan oleh gen yang berbeza. ζ dan η dikodkan oleh gen yang sama, tetapi melalui proses penyambungan yang berbeza.

Diagram kompleks reseptor TCR limfosit CD4, penolong atau penolong. Perkaitan TCR dengan kompleks protein CD3 diperhatikan. Struktur dimeric yang membentuk CD3 juga dihargai (Sumber: TCR_complex.jpg: Ciar (bicara) di en.wikipediaTCRComplex.png: Karya anriarderivatif: Marek M melalui Wikimedia Commons)

Protein γ, ε dan δ dari kompleks CD3 adalah sebahagian daripada keluarga super imunoglobulin dan merupakan protein transmembran. Mereka mempunyai domain transmembran, domain sitosolik lebih dari 40 asid amino, dan domain ekstraselular (jenis imunoglobulin).

Rantai ζ peptida agak berbeza dengan tiga yang lain: bahagian ekstraselularnya panjangnya kira-kira 9 asid amino, mempunyai segmen transmembran pendek, dan mempunyai domain sitosolik 113 asid amino panjang.

Ciri-ciri bahagian transmembran rantai CD3

Rantai peptida kompleks CD3 mempunyai kawasan transmembran yang mempunyai residu asid aspartat atau asid glutamat (residu bermuatan negatif), mampu berinteraksi dengan muatan positif asid amino di bahagian transmembran kompleks TCR.

Fungsi penerimaan bersama kompleks CD3 dengan kompleks TCR berkait rapat dengan interaksi "transmembran" residu rantai polipeptida yang membentuk kedua kompleks tersebut.

Ciri-ciri bahagian sitosolik rantai CD3

Semua rantai sitosolik kompleks CD3 mempunyai motif pengaktifan imunoreceptor berasaskan tirosin (ITAM).

Motif ITAM ini bertanggungjawab untuk transduksi isyarat ke dalam, kerana mereka berinteraksi dengan enzim tirosin kinase, yang merupakan perantara penting dalam pemberian isyarat intraselular.

ciri-ciri

Mengetahui bahawa CD3 adalah kompleks pelbagai komponen, penting untuk menentukan bahawa ia berkolaborasi dengan interaksi antigen dengan reseptor TCR, tetapi tidak ikut serta, iaitu, ia tidak bersentuhan dengan antigen.

Sejumlah bukti menunjukkan bahawa CD3 tidak hanya diperlukan untuk memediasi interaksi antigen-antibodi pada permukaan sel T, tetapi juga ekspresinya diperlukan untuk ekspresi diri kompleks TCR.

Bahagian ekstraselular kompleks CD3 digunakan sebagai "antigen" untuk pengenalan antibodi sel keturunan limfosit T, yang penting dari sudut pandang sitologi klinikal dan diagnosis penyakit.

Berfungsi semasa pengaktifan sel-T

Sel T atau limfosit mengambil bahagian dalam fenomena utama tindak balas imun humoral dan selular, yang sangat bergantung pada pengaktifan dan pendaraban mereka.

Kompleks molekul CD3 bertindak semasa pengaktifan sel T dengan berinteraksi dengan kompleks TCR dan membentuk kompleks "efektor" TCR-CD3.

Ingatlah bahawa pembentukan kompleks ini hanya akan berlaku apabila sel T yang dimaksud mengenali antigen yang disampaikan kepadanya dalam konteks molekul kompleks histokompatibiliti utama atau MHC (Kompleks Histocompatibility Utama) kelas I atau kelas II, bergantung pada jenis limfosit T.

Interaksi kompleks antigen-MHC / TCR / CD3 mencetuskan proses isyarat yang rumit, yang bermula pada membran limfosit T dan berakhir di nukleus sel dengan rangsangan transkripsi gen tertentu yang terlibat dalam kitaran sel dan pembezaan. .

CD3, seperti yang telah dikatakan, bekerjasama dalam transduksi isyarat, kerana domain ITAM dari rantai polipeptida berinteraksi dengan lata protein tirosin kinase yang diaktifkan, sebahagian besarnya, oleh fosforilasi.

Enzim tirosin kinase "merekrut" dan mengaktifkan unsur-unsur lain di hilir di rantai isyarat, terutamanya beberapa protein "perancah" dan enzim lain dengan keupayaan untuk mengaktifkan atau mendorong pembebasan molekul yang berfungsi sebagai utusan kedua dan faktor transkripsi.

Imunosynapsis

Serta apa yang berlaku di lokasi interaksi dan pertukaran isyarat antara dua neuron (sinapsis neuron), tempat interaksi antara sel yang menyajikan antigen dalam konteks molekul MHC dan reseptor membran di permukaan neuron. Limfosit T telah disebut sebagai "immnosinapsis."

Kompleks CD3, kerana secara aktif mengambil bahagian dalam interaksi, adalah bahagian penting dari laman imunosynapsis.

Rujukan

1. Abbas, AK, Lichtman, AH, & Pillai, S. (2014). E-book imunologi selular dan molekul. Sains Kesihatan Elsevier.
2. Pelakon, JK (2019). Imunologi Pengenalan, Ke-2: Konsep Asas untuk Aplikasi Antara Disiplin. Akhbar Akademik.
3. Burmester, G., & Pezzutto, A. (2003). Atlas Warna Imunologi Dengan sumbangan oleh. New York, Amerika Syarikat: Thieme.
4. Chetty, R., & Gatter, K. (1994). CD3: struktur, fungsi, dan peranan imunostaining dalam amalan klinikal. Jurnal patologi, 173 (4), 303-307.
5. Kindt, TJ, Goldsby, RA, Osborne, BA, & Kuby, J. (2007). Imunologi Kuby. Macmillan.