CEPHALOTHIN: UNTUK APA, MEKANISME TINDAKAN, DOS - UBAT - 2025

The cefalotina merupakan antibakteria cephalosporin, yang mana kesan yang sama dengan penisilin. Spektrum tindakan utama adalah pada gram positif dan beberapa bakteria gram negatif. Ini adalah cephalosporin pertama yang dipasarkan pada tahun 1964.

Cephalosporins adalah sekumpulan antibiotik yang dikembangkan pada pertengahan abad yang lalu. Namanya berasal dari nama kulat -Cephalosporium acremonium-, dari mana sebatian dengan sifat bakteria diperolehi. Penemuan ini, yang berlaku pada tahun 1948, adalah titik awal untuk pengembangan kelas antimikroba baru.

Sumber: pxhere.com

Antibiotik cephalosporin berkembang dari masa ke masa mengikut perubahan spektrum tindakan bakteria mereka. Perubahan ini telah membolehkan pengkelasannya dalam lima generasi, cephalothin tergolong dalam generasi pertama.

Aktiviti bakteria antibiotik, seperti cephalosporins generasi pertama yang lain, terdapat pada kuman positif gram. Walau bagaimanapun, sebilangan bakteria gram negatif juga rentan terhadap penggunaannya.

Pentadbiran cephalothin secara eksklusif parenteral, baik secara intravena dan intramuskular. Walau bagaimanapun, pemberian intramuskular jarang berlaku disebabkan oleh kesan ubat tempatan, termasuk kesakitan.

Secara intravena, antibiotik mencapai tahap terapeutik dengan cepat dan sangat terikat dengan protein. Waktu hayatnya agak pendek, 45 minit hingga satu jam. Ia mudah merebak ke tisu mana pun kecuali sistem saraf, kerana tidak menembusi penghalang darah-otak. Lebih dari 30% tidak aktif di hati dan penghapusannya melalui air kencing.

Cephalothin adalah ubat yang berpatutan, berkesan, selamat, dan boleh diterima dengan baik. Pada masa ini ubat tersebut digunakan di banyak negara untuk merawat jangkitan oleh kuman yang mudah terserang. Di Amerika Syarikat, FDA telah menghentikan penggunaan cephalothin, kerana adanya cephalosporins yang lebih berkesan.

Untuk apa itu?

Kegunaan cephalothin berdasarkan spektrum tindakan bakteria yang dimilikinya. Istilah spektrum bakteria merujuk kepada kepekaan kumpulan bakteria yang berlainan terhadap antibiotik. Bagi cephalosporin generasi pertama, kesannya terhadap gram positif dan beberapa bakteria gram negatif.

Cephalosporins dikembangkan sebagai alternatif penggunaan penisilin, dengan kesan yang serupa tetapi spektrum tindakan yang unggul.

Bakteria sensitif

Bakteria gram positif, seperti Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis, dan S. auereus. Ia juga bertindak melawan bakteria gram-negatif Klebsiella sp, Proteus mirabilis dan Escherichia coli. Ada kemungkinan penggunaannya sekiranya dijangkiti oleh Shigella sp. dan Salmonella sp.

Kesan pada Haemophilus influenza adalah terhad, dan memerlukan perkaitan dengan antibiotik lain. Enterococci tahan terhadap hampir semua cephalosporins, termasuk cephalothin.

Kegunaan klinikal

Kepekaan bakteria terhadap antibiotik memungkinkan penggunaannya dalam jangkitan di mana bakteria ini mengambil bahagian. Rawatan jangkitan dangkal dan mendalam adalah perkara biasa. Di samping itu, ciri penyebaran cephalothin menjadikannya berguna pada tisu lembut, serta pada tulang dan sendi.

Jangkitan di mana cephalothin biasa digunakan adalah:

- Pyodermatitis atau jangkitan kulit. Kuman kulit yang biasa boleh menyebabkan jangkitan tisu lembut dalam keadaan tertentu. Kuman yang terlibat adalah Staphylococcus aureus atau Streptococcus epidermidis.

- Jangkitan kulit sekunder akibat luka bakar. Luka bakar kulit menyebabkan hilangnya pelindung dan pendedahan pesawat dalam. Salah satu akibat kecederaan ini adalah pencerobohan bakteria dan jangkitan pada dermis dan tisu subkutan, dan juga otot.

- Otitis externa dan media. Salah satu agen penyebab otitis luaran adalah Staphylococcus aureus. Bakteria seperti Streptococcus pneumoniae, Streptococcus Kumpulan A, dan Haemophillus influenzae boleh menyebabkan otitis media.

- Faringitis dan jangkitan pernafasan atas yang lain, terutamanya yang disebabkan oleh Streptococcus pyogenes.

- Pneumonia disebabkan oleh kuman sensitif, seperti Streptococcus pneumoniae.

- Endokarditis bakteria. Dalam kes di mana jangkitan disebabkan oleh Streptococcus viridans atau Staphylococcus rentan terhadap metisilin.

- Jangkitan saluran kencing, seperti yang disebabkan oleh Escherichia coli.

- Kolesistitis akut. Keradangan pundi hempedu, dengan atau tanpa batu, boleh menyebabkan jangkitan bakteria.

- Osteomielitis.

- Radang sendi septik.

- Septikemia.

Selain itu, sebelum pembedahan, cephalothin digunakan sebagai pilihan untuk pencegahan jangkitan.

Mekanisme tindakan

Cephalosporins adalah antibiotik β-laktam, yang aktivitinya menghalang sintesis dinding sel bakteria. Ini disebabkan oleh penghambatan enzim transpeptidase yang diperlukan untuk sintesis penghalang pelindung. Akibatnya, kematian bakteria berlaku.

Dinding sel bakteria terdiri dari molekul protein yang berkaitan dengan karbohidrat, yang disebut peptidoglikan. Molekul-molekul ini memberikan kestabilan dan ketahanan terhadap membran sel bakteria, yang memungkinkannya tumbuh dan mereplikasi.

Transpeptidases adalah enzim yang bertanggungjawab untuk sintesis peptidoglikan. Enzim ini disebut protein pengikat penisilin (PFP), kerana molekul antibiotik β-laktam dapat melekat pada strukturnya.

Kesan antibiotik seperti cephalothin memerlukan pengikatan dengan PFP untuk mengelakkan mereka menjalankan fungsi sintetiknya. Akibatnya, peptidoglikan tidak akan dapat mengikat dinding sel bakteria kerana perencatan transpeptidase.

Kehilangan konfigurasi, peningkatan kebolehtelapan, dan lesi dinding sel akhirnya menyebabkan kematian - lisis - bakteria.

Dos dewasa dan pediatrik

Keberkesanan antibiotik, terutama cephalosporins, bergantung pada kekal mereka dalam plasma pada kepekatan yang mencukupi. Dos yang dikira berdasarkan berat dan selang antara dos menjamin kesan antimikroba terhadap bakteria tertentu.

Cephalothin disajikan dalam ampul yang mengandungi serbuk lyophilized. Pentadbiran dilakukan secara parenteral, lebih baik secara intravena, selepas penyusunan semula dan pencairan.

Dewasa

Bergantung pada keparahan jangkitan, dos harian pada orang dewasa berkisar antara 75 dan 150 mg / kg / hari. Secara amnya, 1 hingga 2 gram boleh diberikan secara intravena pada selang 4, 6, atau 8 jam, tidak melebihi 12 gram sehari. Skema dos ini memastikan bahawa dos terapeutik dikekalkan dalam plasma untuk melawan jangkitan.

Untuk jangkitan teruk seperti osteomielitis atau sepsis, penggunaan dos maksimum dalam selang dos pendek dipertimbangkan.

Pada tahap hati, kira-kira 35% cephalothin diubah menjadi metabolit dengan aktiviti berkurang. 65 hingga 70% antibiotik dihilangkan dalam air kencing, yang menunjukkan penyesuaian dos dalam kes kegagalan buah pinggang. Dos dengan mengambil kira kadar penapisan glomerular -diterangkan dalam mililiter per minit- adalah:

- Dari 30 hingga 50 ml / min, 1 gram digunakan setiap 6 jam.

- Antara 10 dan 30 ml / min, 1 gram setiap 8 jam.

- Kurang dari 10 ml / min, 1 gram setiap 12 jam atau 500 mg setiap 6 jam

- Dalam kes hemodialisis dan dialisis peritoneal, pengurangan dos antara 20 hingga 50%.

Pediatrik

Kerana sistem ginjal yang tidak matang pada bayi baru lahir dan bayi muda, pentadbirannya harus dilakukan dengan berhati-hati. Dos cephalothin 50 mg / kg / hari dalam selang waktu tidak kurang dari 8 jam dapat digunakan dengan selamat.

Pada bayi, kanak-kanak pra-sekolah dan sekolah, dos berkesan berkisar antara 80 hingga 160 mg / kg / hari, pada selang waktu 6 hingga 8 jam.

Kesan sampingan

Walaupun merupakan ubat yang selamat dan boleh ditoleransi, adalah mungkin untuk memerhatikan beberapa reaksi - jarang berlaku - dengan penggunaan cephalothin.

Renal

Terdapat tiga faktor yang mencetuskan kesan buah pinggang dari penggunaan cephalothin:

- Penggunaan ubat nefrotoksik secara serentak, seperti amikacin.

- Kegagalan buah pinggang yang sudah ada, yang boleh diperparah dengan penggunaan antibiotik.

- Reaksi hipersensitiviti boleh menyebabkan pengendapan kompleks imun, menyebabkan kegagalan buah pinggang.

Dengan pentadbiran yang betul, dan sekiranya tidak ada hipersensitiviti ubat, cephalothin jarang mempengaruhi fungsi buah pinggang.

Reaksi alergi atau hipersensitiviti

Mereka tidak biasa dan dapat dilihat pada 10-15% pesakit yang menerima cephalothin. Ia merangkumi reaksi kulit dan gejala pernafasan. Kesan sistemik boleh menyebabkan vasodilatasi dan kejutan periferal.

Hipersensitiviti dimediasi oleh reaksi hapten-antibodi, kerana pendedahan sebelumnya kepada ubat.

Reaksi boleh menjadi ruam kulit, ruam tempatan atau umum, dan gatal-gatal. Kesesakan hidung, hidung berair, bersin, dan hiper responsif bronkus adalah gejala pernafasan yang paling kerap. Dalam kes yang teruk, angioedema, edema glotis, dan kejutan anaphylactic adalah mungkin.

Walaupun jarang berlaku, hipersensitiviti boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang yang berkaitan dengan imun.

Sistem penghadaman

Walaupun ubat yang boleh diterima dengan baik, ada kemungkinan untuk memerhatikan kesan gastrousus, seperti mual, muntah dan cirit-birit ubat. Kolitis pseudomembran disebabkan oleh replikasi Clostridium difficile, yang disebabkan oleh penurunan flora bakteria usus.

Hematologi

Kesan sampingan hematologi sangat jarang berlaku dan mungkin terdapat anemia hemolitik, penurunan platelet atau penurunan semua sel darah - pancytopenia - mekanisme yang belum jelas.

Hati

Kesan cephalothin pada tahap hepatik jarang berlaku, dan termasuk peningkatan sementara dalam bilirubin dan enzim hati.

Sistem saraf

Cephalothin tidak melintasi penghalang darah-otak, jadi gejala neurologi praktikalnya tidak ada. Gejala seperti pening atau sakit kepala semasa rawatan biasanya tidak dikaitkan dengan penggunaan cephalothin, namun ada kemungkinan untuk melihat kekeliruan sementara.

Kesan tempatan

Suntikan intramuskular dan intravena boleh mencetuskan reaksi keradangan tempatan. Laluan intramuskular tidak digalakkan kerana kesakitan dan kerengsaan tempatan selepas penempatan ubat. Phlebitis adalah komplikasi yang berkaitan dengan penggunaan intravena.

Kontraindikasi

Dalam beberapa keadaan, penggunaan cephalothin atau cephalosporins dilarang atau dihalang. Kontraindikasi terhadap penggunaan ubat boleh bersifat mutlak atau relatif, bergantung kepada risiko tersirat terhadap kesihatan.

Mutlak

Kontraindikasi mutlak untuk penggunaan cephalothin ditunjukkan hipersensitiviti atau alergi terhadap komponennya. Dalam anafilaksis penisilin, penggunaan cephalosporin mana-mana juga dikontraindikasikan. Ini disebabkan oleh kesamaan komponen molekul, yang boleh menyebabkan reaksi silang hipersensitiviti yang teruk.

Relatif

- Hipersensitiviti terhadap penisilin yang tidak bermaksud anafilaksis.

- Kehamilan. Cephalothin adalah ubat risiko kelas B, tanpa kesan teratogenik pada janin pada haiwan. Penggunaannya pada wanita hamil harus diawasi.

- Kegagalan hati.

- Gangguan sistem pencernaan, terutamanya kolopati kronik.

- Kekurangan buah pinggang.

- Perubahan hematologi.

- Hipoproteinemia.

- Penggunaan serentak dengan aminoglikosida, probenecid atau antikoagulan.

Rujukan

1. Penyunting Drugs.com (2003). Keflin. Dipulihkan dari drug.com
2. Bardal, SK; Martin DS (dalam Farmakologi Gunaan, 2011). Cephalosporins. Dipulihkan dari sicncedirect.com
3. (sf). Keflin. Dipulihkan dari Medicaments.com.mx
4. : Produk Dadah yang Diluluskan oleh FDA (sf). Natrium cephalotin. Dipulihkan dari accessdata.fda.gov
5. Mansilla, M (sf). Cephalosporins. Dipulihkan dari infecto.edu.uy
6. Penyunting Medscape (2017). Cefazolin. Diperolehi dari referensi.medscape.com
7. Fooks, C (2018). Cephalosporins generasi pertama. Dipulihkan dari drug.com
8. Wikipedia (rev terakhir 03/2018). Cephalothin. Dipulihkan dari es.wikipedia.org
9. Macheboeuf, P; Contreras-Martel, C; Pekerjaan, V; Dideberg, O; Dessen, A (2013). Protein Pengikat Penisilin: pemain utama dalam kitaran sel bakteria dan proses ketahanan terhadap ubat. Dipulihkan dari akademik.oup.com
10. (sf) Effets secondaires céphalothine. Dipulihkan dari vaucluse-ambulances.fr