- Ciri-ciri: gen dan protein
- Gen kelas I
- Gen kelas II
- Gen kelas III
- Polimorfisme allotypic
- ciri-ciri
- Pengiktirafan sendiri dan bukan milik
- Bagaimana?
- Rujukan
The histocompatibility utama kompleks atau CMH (MHC, Major histocompatibility Complex) adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan rantau genetik kompleks dan satu set produk protein yang mengambil bahagian dalam pengawalan tindak balas imun dalam hampir semua haiwan vertebrata.
Walaupun hanya mewakili sebahagian kecil dari semua fungsinya, nama "kompleks histokompatibilitas utama" berasal dari penyertaan molekul-molekul ini dalam penerimaan atau penolakan cantuman tisu, konteks di mana mereka dipelajari untuk pertama kalinya hampir 80 tahun yang lalu. tahun.
Corak ekspresi kompleks histokompatibiliti utama (Sumber: karya terbitan: Zionlion77 (bicara) MHC_Class_1.svg: Pengguna atropos235 di en.wikipediaMHC_Class_2.svg: Pengguna atropos235 di en.wikipedia melalui Wikimedia Commons)
Pada masa ini, sudah diketahui bahawa secara semula jadi, molekul-molekul yang dikodekan oleh kawasan genetik ini mempunyai penyertaan penting dalam tindak balas imun selular, khususnya yang berkaitan dengan limfosit T.
Limfosit T tergolong dalam garis sel darah dan berasal dari sumsum tulang, walaupun mereka menyelesaikan pematangannya dalam organ yang disebut timus, oleh itu namanya.
Sel-sel ini berpartisipasi dalam pengaktifan sel serupa lainnya, limfosit B (sel penghasil antibodi), dan juga terlibat secara langsung dalam penghapusan sel yang dijangkiti patogen yang berlainan.
Keupayaan sel T untuk mengenali tindakan "sasaran" mereka diberikan berkat penyertaan protein kompleks histokompatibiliti utama, kerana inilah yang "menunjukkan" antigen spesifik yang dapat dikenali dengan mudah oleh sel T, proses yang memungkinkan pengembangan fungsinya.
Ciri-ciri: gen dan protein
Kompleks histokompatibiliti utama (dikenal pada manusia sebagai antigen leukosit manusia atau HLA) adalah kompleks gen polimorfik yang terutamanya mengekod protein yang berfungsi sebagai reseptor selular yang terlibat dalam pengembangan banyak tindak balas sistem imun.
Walaupun sangat sedikit yang berkaitan dengan "histocompatibility" (proses yang dinamakannya), terdapat lebih dari 100 gen yang termasuk dalam kompleks histocompatibility utama.
Pada manusia, ini dijumpai pada lengan pendek kromosom 6 dan dikelaskan kepada tiga kelas: gen kelas I, kelas II, dan kelas III.
Gen kelas I
Gen kelas I kod kompleks histokompatibiliti utama untuk glikoprotein permukaan yang dinyatakan dalam sel-sel yang paling berinti di dalam tubuh manusia. Protein ini terlibat dalam penyampaian antigen pengenalan sel T sitotoksik (antigen asing).
Penting untuk diingat bahawa limfosit T sitotoksik memainkan peranan penting dalam imuniti sel, khususnya yang berkaitan dengan penghapusan sel yang telah diserang oleh patogen intraselular yang berasal dari parasit, bakteria dan virus.
Oleh itu, protein yang dikodkan oleh gen MHC kelas I terlibat secara langsung dalam pertahanan badan terhadap agen intraselular asing.
Protein MHC kelas I mengikat peptida yang berasal dari antigen endogen (dihasilkan secara intraselular oleh patogen) yang telah diproses di sitosol dan kemudiannya terdegradasi di kompleks proteasom.
Pemprosesan antigen oleh protein kompleks histokompatibiliti utama kelas I (Sumber: MHC_Class_I_processing.svg: Scrayderivative work: Retama via Wikimedia Commons)
Setelah mereka terdegradasi, mereka dibawa ke retikulum endoplasma, yang "mengemas" mereka dan mengarahkannya ke membran untuk "memuat" atau "mengikat" mereka ke protein MHC kelas I, agar sel dapat dikenali oleh limfosit T sitotoksik.
Pada manusia, semua gen MHC dikenali sebagai gen HLA (Human Leukocyte Antigens) dan golongan kelas I adalah: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-E, HLA-H, HLA- G dan HLA-F.
Molekul-molekul yang dikodkan oleh gen ini agak berbeza dari segi urutan asid amino mereka, namun gen mereka dinyatakan secara kodomin dalam semua sel, iaitu kedua-dua gen dari ibu dan yang berasal dari bapa dinyatakan pada masa yang sama. cuaca.
Protein kompleks histokompatibiliti utama kelas I dan kelas II (Sumber: BQmUB2011048 melalui Wikimedia Commons)
Gen kelas II
Produk yang dikodkan oleh gen ini dinyatakan secara spesifik dalam sel yang khusus dalam "penyajian" antigen (sel antigen yang hadir atau APC), yang boleh menjadi makrofag, sel dendritik atau limfosit B.
Antigen yang berkaitan dengan protein kompleks histokompatibilitas utama kelas II disajikan kepada sel T pembantu, untuk mempromosikan pengaktifan fungsi imun mereka.
Tidak seperti protein kelas I, ini mengikat peptida yang berasal dari antigen eksogen yang diproses secara intraselular; sebab yang mana ia hanya dinyatakan oleh sel yang mampu "memakan" agen asing atau menyerang seperti bakteria, misalnya.
Antara gen yang tergolong dalam MHC kelas II pada manusia adalah HLA-DR, HLA-DP dan HLA-DQ.
Gen kelas III
Gen ini memberi kod untuk protein dengan aktiviti imunologi yang dirembeskan, di antaranya adalah beberapa sitokin seperti faktor nekrosis tumor (TNF), dan beberapa komponen sistem pelengkap.
Kawasan kromosom yang memberi kod untuk gen ini terletak di antara lokasi pengekodan gen kelas I dan kelas II.
Polimorfisme allotypic
Semua molekul kompleks MHC menunjukkan tahap tinggi dari sesuatu yang para saintis sebut sebagai "polimorfisme allotypic" dan berkaitan dengan variasi molekul kawasan tertentu protein MHC, yang bermaksud bahawa setiap orang mempunyai satu set yang hampir unik molekul-molekul ini.
ciri-ciri
Fungsi utama protein yang dikodkan oleh kompleks histokompatibiliti utama ada kaitannya dengan perkembangan banyak tindak balas imun adaptif haiwan, tindak balas yang biasanya dipicu oleh kehadiran patogen atau keadaan "asing" di dalam badan. .
Ini adalah protein yang dinyatakan pada membran plasma (adalah reseptor permukaan) sel-sel nukleasi hampir semua haiwan vertebrata, dengan pengecualian sel darah merah manusia (tanpa nukleus).
Reseptor ini mengikat peptida yang berasal dari protein endogen atau eksogen dan "menyajikan" mereka untuk dikenali oleh sel T. atau limfosit. Oleh itu, protein kompleks MHC membantu tubuh untuk membezakan antara apa yang sendiri dan yang tidak. , mengatur pengiktirafan banyak patogen berjangkit, misalnya.
Pengiktirafan sendiri dan bukan milik
Produk protein kompleks MHC yang dikodkan oleh gen kelas I dan kelas II menyukai proses membezakan diri dan pelik yang dilakukan oleh sel T. Ini dapat dibuktikan dengan mudah dengan contoh pesakit yang menerima transplantasi. atau cantuman tisu.
Bagaimana?
Apabila seseorang menerima tisu asing, dia menerima sel-sel yang mempunyai molekul kelas I atau II dari kompleks histokompatibiliti utama yang tidak dimiliki oleh sel-sel sel selebihnya, jadi ini dilihat sebagai antigen asing dan "dirawat Oleh sistem imun sebagai pencerobohan asing.
Rujukan
- Elhasid, R., & Etzioni, A. (1996). Kekurangan kelas II kompleks histokompatibiliti utama: tinjauan klinikal. Ulasan darah, 10 (4), 242-248.
- Kindt, TJ, Goldsby, RA, Osborne, BA, & Kuby, J. (2007). Imunologi Kuby. Macmillan.
- Nagy, ZA (2013). Sejarah Imunologi Moden: Jalan Menuju Pemahaman. Akhbar Akademik.
- Pross, S. (2007). Kompleks Histocompatibility Utama. Rujukan Compr Pharmacol, 1-7.
- Thornhill, R., Gangestad, SW, Miller, R., Scheyd, G., McCollough, JK, & Franklin, M. (2003). Gen kompleks histokompatibiliti utama, simetri, dan daya tarikan bau badan pada lelaki dan wanita. Ekologi Tingkah Laku, 14 (5), 668-678.