DOPAMINE: FUNGSI, MEKANISME TINDAKAN, SINTESIS - NEUROPSIKOLOGI - 2025

The dopamine adalah neurotransmitter yang dihasilkan oleh pelbagai jenis haiwan, termasuk kedua-dua haiwan vertebrata dan invertebrata makhluk. Ini adalah neurotransmitter yang paling penting dalam sistem saraf pusat mamalia dan mengambil bahagian dalam pengaturan pelbagai fungsi seperti tingkah laku motorik, mood dan afektif.

Ia dihasilkan dalam sistem saraf pusat, yaitu di otak haiwan, dan merupakan sebahagian daripada bahan yang dikenali sebagai katekolamin. Katekolamin adalah sekumpulan neurotransmitter yang dilepaskan ke aliran darah dan merangkumi tiga bahan utama: adrenalin, norepinefrin, dan dopamin.

Molekul 3D dopamin.

Ketiga-tiga bahan ini disintesis dari asam amino tirosin dan dapat dihasilkan di kelenjar adrenal (struktur ginjal) atau di ujung saraf neuron.

Dopamine dihasilkan di beberapa bahagian otak, terutama di substantia nigra, dan melakukan fungsi neurotransmission di sistem saraf pusat, mengaktifkan lima jenis reseptor dopamin: D1, D2, D3, D4 dan D5.

Di setiap kawasan otak, dopamin bertanggungjawab untuk menjalankan sejumlah fungsi yang berbeza.

Yang paling penting adalah: pergerakan motor, pengaturan rembesan prolaktin, pengaktifan sistem kesenangan, penyertaan dalam pengaturan tidur dan mood, dan pengaktifan proses kognitif.

Sistem dopaminergik

Di otak terdapat ribuan neuron dopamin, iaitu bahan kimia dopamin. Fakta bahawa neurotransmitter ini begitu banyak dan tersebar di antara beberapa kawasan neuron menyebabkan munculnya sistem dopaminergik.

Sistem-sistem ini memberikan nama untuk hubungan dopamin yang berlainan di kawasan otak yang berlainan, serta aktiviti dan fungsi yang masing-masing dilakukan.

Dengan cara ini, dopamin dan unjurannya dapat dikelompokkan menjadi 3 sistem utama.

Sistem ultrashort

Ia menjadikan dua kumpulan neuron dopaminergik utama: yang terdiri daripada mentol penciuman dan yang terdiri daripada lapisan plexiform retina.

Fungsi dua kumpulan pertama dopamin ini bertanggungjawab terutamanya untuk fungsi persepsi, baik visual dan penciuman.

Sistem panjang pertengahan

Mereka termasuk sel dopamin yang bermula di hipotalamus (kawasan dalaman otak) dan berakhir di nukleus tengah pituitari (kelenjar endokrin yang merembeskan hormon yang bertanggungjawab untuk mengatur homeostasis).

Kumpulan dopamin kedua ini dicirikan terutamanya dengan mengatur mekanisme motor dan proses dalaman badan seperti suhu, tidur dan keseimbangan.

Sistem yang panjang

Kumpulan terakhir merangkumi neuron di kawasan tagmental ventral (kawasan otak yang terletak di otak tengah), yang menghantar unjuran ke tiga kawasan neuron utama: neostriatum (inti caudate dan putamen), korteks limbik, dan struktur limbik lain.

Sel-sel dopamin ini mengendalikan proses mental yang lebih tinggi seperti kognisi, ingatan, penghargaan atau mood.

Seperti yang dapat kita lihat, dopamin adalah zat yang dapat dijumpai di hampir semua kawasan otak dan melakukan banyak aktiviti dan fungsi mental.

Atas sebab ini, fungsi dopamin yang betul sangat penting untuk kesejahteraan orang dan terdapat banyak perubahan yang berkaitan dengan bahan ini.

Namun, sebelum kita mula mengkaji secara terperinci tindakan dan implikasi bahan ini, kita akan membahas sedikit lebih banyak mengenai operasinya dan ciri-cirinya sendiri.

Sintesis dopamin

Dopamine adalah bahan yang endogen ke otak dan oleh itu, ia dihasilkan secara semula jadi oleh badan. Sintesis neurotransmitter ini berlaku di terminal saraf dopaminergik di mana mereka berada dalam kepekatan tinggi enzim yang bertanggungjawab.

Enzim-enzim ini yang mendorong pengeluaran serotonin adalah tirosin hidroksilase (TH) dan asam amino aromatik dekarboksilase (L-DOPA). Oleh itu, fungsi kedua-dua enzim otak ini adalah faktor utama yang meramalkan pengeluaran dopamin.

Enzim L-DOPA memerlukan kehadiran enzim TH untuk berkembang dan menambahnya untuk menghasilkan dopamin. Selanjutnya, kehadiran zat besi juga diperlukan untuk perkembangan neurotransmitter yang betul.

Oleh itu, agar dopamin dihasilkan dan diedarkan secara normal melalui kawasan otak yang berlainan, penyertaan zat, enzim dan peptida yang berlainan dalam tubuh adalah perlu.

Mekanisme tindakan

Penjanaan dopamin yang telah kami jelaskan di atas tidak menjelaskan pengoperasian bahan ini, tetapi hanya penampilannya.

Selepas penghasilan dopamin, neuron dopaminergik mula muncul di otak, tetapi ini mesti mula berfungsi untuk menjalankan aktiviti mereka.

Seperti mana-mana bahan kimia, untuk berfungsi dopamin mesti berkomunikasi antara satu sama lain, iaitu, ia mesti dibawa dari satu neuron ke yang lain. Jika tidak, bahan tersebut akan tetap pegun dan tidak akan melakukan aktiviti otak atau melakukan rangsangan saraf yang diperlukan.

Agar dopamin diangkut dari satu neuron ke neuron yang lain, kehadiran reseptor tertentu, reseptor dopamin, adalah perlu.

Reseptor didefinisikan sebagai molekul atau susunan molekul yang secara selektif dapat mengenali ligan dan diaktifkan oleh ligan itu sendiri.

Reseptor dopamin dapat membezakan dopamin dari jenis neurotransmitter lain dan hanya bertindak balas terhadapnya.

Apabila dopamin dilepaskan oleh satu neuron, ia tetap berada di ruang intersynaptik (ruang antara neuron) sehingga reseptor dopamin mengambilnya dan memperkenalkannya ke neuron lain.

Jenis reseptor dopamin

Terdapat pelbagai jenis reseptor dopamin, masing-masing mempunyai ciri dan fungsi tertentu.

Secara khusus, 5 jenis utama dapat dibezakan: reseptor D1, reseptor D5, reseptor D2, reseptor D3 dan reseptor D4.

Reseptor D1 adalah yang paling banyak terdapat di dalam sistem saraf pusat dan dijumpai terutamanya pada penciuman penciuman, di neostriatum, di inti nukleus, di amigdala, di nukleus subthalamik, dan di nigra substantia.

Mereka menunjukkan pertalian yang rendah untuk dopamin dan pengaktifan reseptor ini membawa kepada pengaktifan protein dan rangsangan pelbagai enzim.

Reseptor D5 jauh lebih jarang daripada D1 dan mempunyai operasi yang sangat serupa.

Reseptor D2 terdapat terutamanya di hippocampus, di nukleus accumbens dan di neostriatum, dan digabungkan dengan protein G.

Akhirnya, reseptor D3 dan D4 terdapat terutamanya di korteks serebrum dan akan terlibat dalam proses kognitif seperti ingatan atau perhatian.

Fungsi dopamin

Molekul Dopamine 2D.

Dopamine adalah salah satu bahan kimia terpenting di otak, dan oleh itu melakukan pelbagai fungsi.

Fakta bahawa ia disebarkan secara meluas ke seluruh kawasan otak bermaksud bahawa neurotransmitter ini tidak terbatas pada menjalankan satu aktiviti atau fungsi dengan ciri yang serupa.

Sebenarnya, dopamin mengambil bahagian dalam pelbagai proses otak dan memungkinkan pelaksanaan aktiviti yang sangat pelbagai dan sangat berbeza. Fungsi utama yang dijalankan oleh dopamin adalah:

Pergerakan motor

Neuron dopaminergik yang terletak di kawasan paling dalam otak, iaitu di ganglia basal, memungkinkan pengeluaran pergerakan motor pada orang.

Reseptor D5 nampaknya terlibat terutamanya dalam aktiviti ini dan dopamin merupakan elemen utama dalam mencapai fungsi motor yang optimum.

Fakta yang paling banyak menunjukkan peranan dopamin adalah penyakit Parkinson, patologi di mana ketiadaan dopamin di ganglia basal sangat merosakkan kemampuan individu untuk bergerak.

Ingatan, perhatian dan pembelajaran

Dopamine juga diedarkan di kawasan neuron yang memungkinkan pembelajaran dan ingatan, seperti hippocampus dan korteks serebrum.

Apabila dopamin tidak cukup dirembeskan di kawasan ini, masalah ingatan, ketidakupayaan untuk mengekalkan perhatian dan kesukaran belajar dapat terjadi.

Perasaan pahala

Ini mungkin fungsi utama bahan ini kerana dopamin yang dirembeskan dalam sistem limbik memungkinkan untuk merasakan sensasi keseronokan dan penghargaan.

Dengan cara ini, ketika kita melakukan aktiviti yang menyenangkan bagi kita, otak kita secara automatik melepaskan dopamin, yang memungkinkan kita mengalami sensasi keseronokan.

Perencatan pengeluaran prolaktin

Dopamine bertanggungjawab untuk menghalang rembesan prolaktin, hormon peptida yang merangsang pengeluaran susu di kelenjar susu dan sintesis progesteron di korpus luteum.

Fungsi ini dilakukan terutamanya di nukleus arkuat hipotalamus dan di hipofisis anterior.

Peraturan tidur

Fungsi dopamin dalam kelenjar pineal memungkinkannya untuk menentukan irama sirkadian pada manusia kerana ia membolehkan melatonin dilepaskan dan menghasilkan sensasi tidur ketika sudah lama tidak tidur.

Selanjutnya, dopamin memainkan peranan penting dalam proses kesakitan (tahap dopamin rendah dikaitkan dengan gejala yang menyakitkan), dan terlibat dalam tindakan mual refleks diri.

Modulasi mood

Akhirnya, dopamin memainkan peranan penting dalam mengatur mood, jadi tahap rendah bahan ini dikaitkan dengan mood dan kemurungan yang buruk.

Patologi yang berkaitan dengan dopamin

Dopamine adalah bahan yang menjalankan pelbagai aktiviti otak, oleh itu kerosakannya boleh menyebabkan banyak penyakit. Yang paling penting adalah.

penyakit Parkinson

Ini adalah patologi yang paling berkaitan langsung dengan fungsi dopamin di kawasan otak. Sebenarnya, penyakit ini disebabkan terutamanya oleh kehilangan degeneratif neurotransmitter dopaminergik pada ganglia basal.

Penurunan dopamin diterjemahkan ke dalam gejala motorik khas penyakit ini, tetapi ia juga boleh menyebabkan manifestasi lain yang berkaitan dengan fungsi neurotransmitter seperti masalah ingatan, perhatian atau kemurungan.

Rawatan farmakologi utama untuk Parkinson adalah berdasarkan penggunaan prekursor dopamin (L-DOPA), yang memungkinkan sedikit peningkatan jumlah dopamin di otak dan mengurangkan gejala.

Skizofrenia

Hipotesis utama etiologi skizofrenia didasarkan pada teori dopaminergik, yang menyatakan bahawa penyakit ini disebabkan oleh terlalu aktifnya neurotransmitter dopamin.

Hipotesis ini disokong oleh keberkesanan ubat antipsikotik untuk penyakit ini (yang menghalang reseptor D2) dan oleh kemampuan ubat-ubatan yang meningkatkan aktiviti dopaminergik seperti kokain atau amfetamin untuk menjana psikosis.

Epilepsi

Berdasarkan berbagai pengamatan klinikal, telah didalilkan bahawa epilepsi boleh menjadi sindrom hipoaaktif dopaminergik, sehingga defisit pengeluaran dopamin di kawasan mesolimbik dapat menyebabkan penyakit ini.

Data-data ini belum ditentang sepenuhnya tetapi disokong oleh keberkesanan ubat-ubatan yang mempunyai hasil yang berkesan untuk rawatan epilepsi (antikonvulsan), yang meningkatkan aktiviti reseptor D2.

Ketagihan

Dalam mekanisme dopamin yang sama yang memungkinkan eksperimen keseronokan, kepuasan dan motivasi, asas ketagihan juga dipertahankan.

Dadah yang memberikan pelepasan dopamin yang lebih besar, seperti tembakau, kokain, amfetamin, dan morfin, adalah ubat-ubatan yang memiliki daya ketagihan terbesar kerana peningkatan dopamin yang dihasilkan di kawasan kesenangan dan penghargaan otak.

Rujukan

1. Arias-Montaño JA. Modulasi sintesis dopamin oleh reseptor presinaptik. Tesis kedoktoran, Jabatan Fisiologi, Biofizik dan Neurosains, CINVESTAV, 1990.
2. Feldman RS, Meyer JS, Quenzer LF. Prinsip neuropsikofarmakologi. Sunderland, Sinauer, 1997: 277-344.
3. Gobert A, Lejeune F, Rivet JM, Cistarelli L, Millan MJ. Reseptor Dopamine D3 (auto) menghalang pembebasan dopamin di korteks frontal tikus yang bergerak bebas dalam vivo. J Neurochem 1996; 66: 2209-12.
4. Reseptor Hetey L, Kudrin V, Shemanov A, Rayevsky K, Delssner V. Presynaptic dopamine dan serotonin memodulasi aktiviti hidroksilase tirosin dalam sinaptosom nukleus accumbens tikus. Eur J Pharmacol 1985; 43: 327-30.
5. O'Dowd BF. Struktur reseptor dopamin. J Neurochem 1993; 60: 804-16.
6. Poewe W. Perlukah rawatan penyakit Parkinson dimulakan dengan agonis dopamin? Neurol 1998; 50 (Tambahan 6): S19-22.
7. Starr MS. Peranan dopamin dalam epilepsi. Sinaps 1996; 22: 159-94.