PENYAKIT WOLMAN: GEJALA, SEBAB, RAWATAN - NEUROPSIKOLOGI - 2026

The penyakit Wolman adalah suatu keadaan yang jarang genetik yang berkaitan dengan penguraian yang tidak betul dan penggunaan lemak dan kolesterol, iaitu, metabolisme lipid diubah. Ia adalah sejenis kekurangan lipase asid lysosomal.

Penyakit ini berkat namanya kepada Moshe Wolman, yang menjelaskan pada tahun 1956, bersama dua doktor lain, kes pertama kekurangan lipase asid lysosomal (LAL). Mereka memerhatikan bahawa ia dicirikan oleh cirit-birit kronik yang berkaitan dengan kalsifikasi kelenjar adrenal.

Wolman Moshe

Walau bagaimanapun, sedikit demi sedikit aspek penyakit ini telah dijumpai: bagaimana ia menampakkan diri, mekanisme apa yang mendasarinya, apa penyebabnya, apa gejala yang ditunjukkannya, dll. Serta kemungkinan pencegahan dan rawatannya.

Ciri-ciri penyakit Wolman

Umumnya, pesakit dengan penyakit ini mempunyai kadar lipid yang sangat tinggi yang terkumpul di hati, limpa, sumsum tulang, usus, kelenjar getah bening, dan kelenjar adrenal. Adalah sangat biasa bagi yang terakhir untuk membentuk deposit kalsium.

Oleh kerana komplikasi pencernaan ini, kanak-kanak yang dijangkiti akan berhenti menambah berat badan dan pertumbuhannya kelihatan agak lambat berbanding usia mereka. Ketika penyakit itu berkembang, kegagalan hati yang mengancam nyawa dapat berkembang.

Pengelasan

Penyakit Wolman adalah sejenis kekurangan lipase asid lysosomal (LAL), dan ia boleh muncul dengan nama ini. Walau bagaimanapun, dua keadaan klinikal yang berbeza telah dibezakan dalam jenis ini:

- Penyakit penyimpanan ester Cholesteryl (CESD), yang berlaku pada kanak-kanak dan orang dewasa.

- Penyakit Wolman, yang secara eksklusif pada pesakit anak.

Punca

Keadaan ini turun-temurun, dengan corak resesif autosom yang membawa kepada mutasi pada gen LIPA.

Khususnya, agar penyakit ini berlaku, setiap ibu bapa mestilah pembawa salinan gen LIPA yang cacat, orang yang terkena menunjukkan mutasi pada kedua salinan gen LIPA.

Selain itu, dengan setiap kehamilan, ibu bapa yang sudah mempunyai anak dengan penyakit Wolman mempunyai peluang 25% untuk mempunyai anak lain dengan penyakit yang sama.

Gen LIPA bertanggungjawab memberi arahan untuk memudahkan pengeluaran enzim lipase asid lysosomal (LAL), yang terletak di lisosom (komponen selular yang dikhaskan untuk mencerna dan mengitar semula bahan).

Apabila enzim berfungsi dengan baik, ia memecah ester kolesterol dan trigliserida menjadi zarah lipoprotein berketumpatan rendah, mengubahnya menjadi kolesterol bebas dan asid lemak bebas yang dapat digunakan semula oleh badan kita.

Oleh itu, apabila berlaku mutasi pada gen ini, tahap lipase asid lysosomal dikurangkan dan oleh itu pelbagai jenis lemak terkumpul di dalam sel dan tisu. Ini membawa kepada masalah pencernaan yang serius seperti penyerapan nutrien yang lemah, muntah dan cirit-birit.

Oleh kerana badan tidak dapat menggunakan lipid untuk nutrien dan tenaga, keadaan kekurangan zat makanan berlaku.

Gejala

Semasa kelahiran, mereka yang terkena penyakit Wolman sihat dan aktif; kemudian menampakkan simptom penyakit. Mereka biasanya diperhatikan sekitar tahun pertama kehidupan. Yang paling kerap adalah:

- Mereka tidak menyerap nutrien dari makanan dengan betul. Ini menyebabkan kekurangan zat makanan yang teruk.

- Hepatosplenomegali: terdiri daripada pembengkakan hati dan limpa.

- Kegagalan hati.

- Hyperkeratosis: lapisan luar kulit lebih tebal daripada biasa.

- Muntah, cirit-birit dan sakit perut.

- Ascites.

- Kecacatan kognitif.

- Pembangunan yang tertangguh.

- Nada otot rendah.

- Demam rendah tetapi berterusan.

- Berat badan atau sukar mendapatkannya.

- Arteriosklerosis.

- Fibrosis hati kongenital.

- Lipoma berganda.

- Najis berminyak yang berlebihan.

- Kulit kekuningan dan putih mata (penyakit kuning).

- Anemia (kadar zat besi yang rendah dalam darah).

- Kelemahan fizikal atau cachexia yang besar.

Kelaziman

Ia muncul pada sekitar 1 dari 350,000 bayi baru lahir di seluruh dunia, walaupun cenderung tidak didiagnosis. Kelaziman nampaknya sama untuk jantina lelaki dan wanita.

Diagnosis

Permulaan kekurangan lipase asid lysosomal (LAL) paling awal adalah yang mesti didiagnosis sebagai penyakit Wolman, muncul pada bayi baru lahir dan bahkan sebelum kelahiran.

Bentuk kekurangan LAL yang kemudian (yang boleh berlanjutan hingga dewasa) didiagnosis sebagai penyakit penyimpanan ester kolesterol (CESD).

Diagnosis boleh dibuat sebelum kelahiran melalui ujian chorionic villus (CVS) atau amniosentesis. Pada yang pertama, sampel tisu janin dan enzim dikumpulkan. Sementara, pada detik, sampel cecair yang mengelilingi janin (cairan amniotik) diperoleh untuk kajian kemudian.

Pada bayi yang disyaki mempunyai keadaan ini, pemeriksaan ultrasound dapat dilakukan untuk memeriksa kalsifikasi kelenjar adrenal. Ini dapat membantu dalam diagnosis kerana telah diperhatikan bahawa sekitar 50% bayi baru lahir yang mempunyai penyakit ini mengalami kalsifikasi ini.

Melalui ujian darah, tahap zat besi dan status profil lipid dapat diperiksa. Sekiranya terdapat penyakit Wolman, kadar zat besi rendah (anemia) dan hiperkolesterolemia akan berlaku.

Sekiranya anda melakukan biopsi hati, anda akan melihat warna hati oren terang, hepatosit dan sel Kupffer dibanjiri lipid, steatosis mikro dan makrovesikular, sirosis dan fibrosis.

Ujian terbaik yang dapat dilakukan dalam kes ini adalah ujian genetik kerana penyakit ini dapat dikesan secepat mungkin dan langkah-langkah diambil. Sekiranya terdapat kes sebelumnya penyakit ini dalam keluarga, disarankan untuk melakukan studi genetik untuk mengesan pembawa kemungkinan mutasi, kerana mungkin menjadi pembawa dan tidak mengembangkan penyakit ini.

Ramalan

Penyakit Wolman adalah keadaan yang serius dan mengancam nyawa. Sebenarnya, sangat sedikit bayi yang mencapai usia lebih dari satu tahun. Kanak-kanak tertua yang masih hidup meninggal pada usia 4 dan 11 tahun. Sudah tentu, dalam keadaan di mana rawatan berkesan tidak ditetapkan.

Seperti yang akan kita lihat pada titik berikutnya, dalam beberapa tahun terakhir telah terjadi kemajuan besar mengenai rawatan.

Rawatan

Penting untuk diperhatikan bahawa sebelum tahun 2015 tidak ada rawatan untuk penyakit Wolman, sehingga sangat sedikit bayi yang mencapai lebih dari satu tahun hidup. Pada masa ini telah mungkin untuk mengembangkan terapi penggantian enzim, melalui pemberian sebelipase alfa (juga dikenal sebagai Kanuma).

Terapi ini telah diluluskan di Eropah, Amerika Syarikat dan Jepun pada tahun 2016. Ia terdiri daripada suntikan dengan bahan ini seminggu sekali, dengan hasil positif dijumpai dalam enam bulan pertama kehidupan. Sekiranya gejalanya tidak begitu parah, cukup untuk mengatasinya setiap dua minggu.

Walau bagaimanapun, ubat lain yang mengatur pengeluaran kelenjar adrenal dapat diberikan. Sebaliknya, orang yang mengalami CESD berada dalam keadaan yang kurang serius, dapat meningkat berkat diet rendah kolesterol.

Sebelum ubat ini diluluskan, rawatan utama yang diterima oleh bayi baru lahir memberi tumpuan kepada mengurangkan kesan gejala dan kemungkinan komplikasi.

Campur tangan khusus yang dilakukan terdiri dari menukar susu dengan formula lain yang rendah lemak, atau memberi mereka makan secara intravena, pemberian antibiotik untuk kemungkinan jangkitan, dan penggantian steroid untuk mengimbangi kerusakan kelenjar adrenal.

Pemindahan sel stem hematopoietik

Pilihan lain adalah apa yang disebut pemindahan sel stem hematopoietik (HSCT), juga dikenal sebagai pemindahan sumsum tulang, yang dilakukan terutamanya untuk mencegah perkembangan penyakit ini.

Kivit et al., Pada tahun 2000 menunjukkan kes pertama penyakit Wolman yang berjaya dirawat dengan kaedah ini. Selanjutnya, tindak lanjut jangka panjang pesakit ini dilakukan.

Mereka menunjukkan bahawa berkat campur tangan ini, terdapat normalisasi aktiviti enzim lipase asid lysosomal yang tetap tepat pada waktunya. Tahap kolesterol dan trigliserida tetap normal, cirit-birit hilang, dan fungsi hati mencukupi. Kanak-kanak itu berumur 4 tahun dan stabil dan mencapai perkembangan normal.

Namun, ada penulis yang menunjukkan bahawa ia meningkatkan risiko komplikasi serius dan bahkan boleh menyebabkan kematian.

Rujukan

1. Hoffman, EP, Barr, ML, Giovanni, MA, et al. Kekurangan Lipase Asid Lysosomal. 2015 Jul 30. Dalam: Pagon RA, Ahli Parlimen Adam, Ardinger HH, et al., Penyunting. Tinjauan Gene. Seattle (WA): Universiti Washington, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, NK, Wagner, JE, & Anderson, R. (2000). Penyakit Wolman berjaya dirawat dengan pemindahan sumsum tulang. Pemindahan Sumsum Tulang, 26 (5), 567-570.
3. Kekurangan lipase asid lysosomal. (2016, 3 Jun). Diperoleh dari Wikipedia.
4. Halaman Maklumat Penyakit Lipid Asid NINDS. (23 Februari 2016). Diperolehi dari Institut Gangguan Neurologi Nasional dan Strok.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., &… Ros, E. (2014). Ulasan: Kekurangan lipase asid lysosomal - Penyebab dislipidaemia dan disfungsi hati yang tidak dikenali. Aterosklerosis, 23521-30.
6. Penyakit Wolman. (2016, 2 Jun). Diperolehi dari Pusat Maklumat Genetik dan Penyakit Langka (GARD).
7. Penyakit Wolman. (2016, 7 Jun). Diperolehi dari Rujukan Rumah Genetik.
8. Penyakit Wolman. (2015). Diperolehi dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Rare.