PENYAKIT MITOKONDRIA: GEJALA, SEBAB, RAWATAN - NEUROPSIKOLOGI

The penyakit mitokondria adalah kumpulan yang sangat heterogen gangguan yang timbul sebagai satu hasil rantaian pernafasan disfungsi mitokondria. Mereka adalah hasil mutasi spontan atau warisan, baik dalam DNA mitokondria atau DNA nuklear.

Mutasi ini membawa kepada perubahan fungsi protein atau molekul RNA (asid ribonukleik) yang biasanya berada di mitokondria. Rantai pernafasan mitokondria terdiri daripada lima kompleks (I, II, III, IV dan V) dan dua molekul yang bertindak sebagai penghubung; koenzim Q dan sitokrom c.

Mitokondria

Pelbagai perubahan metabolisme oksidatif mitokondria, keadaan heterogen termasuk di bawah nama penyakit mitokondria. Tetapi, untuk lebih memahami apakah gangguan ini, kita mesti mengetahui apa itu mitokondria.

Hubungan penyakit mitokondria-mitokondria

Mitokondria adalah organel sitoplasma yang terlibat dalam fosforilasi oksidatif. Mereka bertanggungjawab untuk menghasilkan lebih dari 90% tenaga yang diperlukan oleh tubuh untuk mengekalkan kehidupan dan menyokong pertumbuhan.

Apabila mitokondria gagal, semakin sedikit tenaga yang dihasilkan di dalam sel menyebabkan kerosakan sel dan juga kematian sel. Sekiranya proses ini diulang ke seluruh badan, sistem yang lengkap akan mulai gagal, dan kehidupan orang yang menderita itu dapat dikompromikan dengan serius.

Penyakit ini terutama menyerang kanak-kanak, tetapi permulaan penyakit pada orang dewasa menjadi semakin biasa.

Setiap sel manusia diketahui mengandungi ribuan salinan DNA mitokondria. Semasa kelahiran, mereka biasanya sama, yang disebut homoplasmy. Sebaliknya, individu dengan gangguan mitokondria dapat menyimpan campuran DNA mitokondria jenis liar dan bermutasi dalam setiap sel, yang disebut heteroplasma.

Walaupun beberapa gangguan mitokondria hanya mempengaruhi organ tunggal, banyak gangguan mitokondria lain melibatkan sistem pelbagai organ dan sering mempunyai ciri neurologi dan miopatik. Gangguan mitokondria boleh berlaku pada usia berapa pun.

Kelaziman

Dari segi kelaziman, gangguan mitokondria lebih biasa daripada yang dipercayai sebelumnya, sehingga menjadi salah satu gangguan metabolik yang diwarisi yang paling biasa.

Berdasarkan data yang ada, anggaran konservatif mengenai prevalensi penyakit mitokondria adalah 11.5 per 100,000 penduduk.

Penyakit mitokondria yang paling biasa

Kerana mitokondria melakukan begitu banyak fungsi dalam tisu yang berlainan, terdapat ratusan penyakit mitokondria. Setiap gangguan menghasilkan spektrum gejala dan tanda yang dapat membingungkan pesakit dan klinik pada tahap awal diagnosis.

Oleh kerana interaksi yang rumit antara beratus-ratus gen dan sel yang mesti bekerjasama untuk memastikan mesin metabolik kita berjalan dengan lancar, itu adalah ciri khas penyakit mitokondria bahawa mutasi DNA mitokondria yang serupa dapat menghasilkan penyakit yang tidak sama.

Oleh itu, beberapa sindrom dan tanda-tanda patologi mitokondria yang paling kerap adalah berikut:

Sindrom Alpers-Huttenlocher: Ia dicirikan oleh hipotonia, sawan, dan kegagalan hati.
Sindrom neuropati ataks: Disifatkan oleh epilepsi, disartria dan / atau miopati.
Ophthalmoplegia luaran progresif kronik (CPEO): Ia hadir dengan ophthalmoplegia luaran, ptosis dua hala dan miopati proksimal ringan.
Sindrom Kearns-Sayre (KSS): oftalmoplegia luaran yang progresif bermula sebelum usia 20 tahun, retinopati pigmen, ataksia, miopati, disfagia, diabetes mellitus, hypoparathyroidism, demensia.
Sindrom Pearson: Anemia sideroblastik pada masa kanak-kanak, pancytopenia, kekurangan pankreas eksokrin, kecacatan tiub ginjal.
Miopati kanak-kanak dan asidosis laktik: Hipotonia pada tahun pertama kehidupan, kesukaran memberi makan dan bernafas. Bentuk maut boleh dikaitkan dengan kardiomiopati dan / atau sindrom Toni-Fanconi-Debre.
Sindrom Leigh: Tanda-tanda ensefalopati otak kecil dan otak dari permulaan bayi, sejarah penyakit neurologi ibu atau sindrom Leigh.
Sindrom penipisan DNA mitokondria (MDS): Permulaan semasa kecil dan dicirikan oleh kelemahan otot dan / atau kegagalan hati.
Kelemahan neurogenik dengan ataxia dan rhinitis pigmentosa (NARP): Neuropati periferal dengan permulaan dewasa atau akhir kanak-kanak, ataksia, retinopati pigmen.
Ensefalomiopati mitokondria dengan asidosis laktik dan episod strok (sindrom MELAS): Episod yang mensimulasikan kemalangan serebrovaskular sebelum usia 40 tahun, sawan dan / atau demensia dan asidosis laktik.
Myopathy myoclonic epileptik dengan ataxia deria (MEMSA): Disifatkan oleh myopathy, sawan, dan ataxia cerebellar.
Epilepsi mioklonik dengan serat merah compang-camping (Merrf ): Myoclonus, sawan, ataxia cerebellar, myopathy, demensia, atrofi optik dan spastik.
Encephalopathy Mitrochondrial Neurogastrointestinal (MNGIE): Permulaan sebelum usia 20 tahun, ophthalmoplegia luaran progresif, ptosis, kelemahan anggota badan dan masalah pencernaan, antara lain.
Neuropati optik keturunan Leber (Lhon): gangguan penglihatan subakut bilateral tanpa rasa sakit. Purata usia permulaan pada 24 tahun. Lebih banyak berlaku pada wanita berbanding lelaki dengan nisbah 4: 1. Disifatkan oleh sistoma dystonia dan praseksitasi jantung.

Gejala

Gejala penyakit mitokondria sangat bervariasi dan bergantung pada lokasi kerosakan, antara lain.

Beberapa gangguan mitokondria mempengaruhi organ tunggal, tetapi kebanyakannya melibatkan pelbagai sistem. Oleh itu, gejala umum penyakit mitokondria yang paling biasa termasuk:

Kecacatan pertumbuhan
Kerencatan psikomotor
Ptosis kelopak mata
Oftalmoplegia luaran
Gangguan mata
Miopati proksimal
Melakukan sikap tidak bertoleransi
Hipotonia pusat atau periferal
Kardiomiopati
Pekak Sensorineural,
Atrofi optik
Retinopati pigmen
Diabetes melitus
Gangguan saluran gastrousus
Sindrom Malabsorpsi
Gangguan endokrin
Gangguan hematologi

Gejala yang berkaitan dengan sistem saraf pusat sering berubah-ubah dan merangkumi:

Encephalopathy
Kejang
Demensia
Migrain
Episod seperti strok
Ataxia
Kekejangan

Punca

Gangguan mitokondria boleh disebabkan oleh kecacatan DNA nuklear atau DNA mitokondria. Kecacatan genetik nuklear dapat diwarisi secara autosomal dominan atau autosomal resesif. Kecacatan DNA mitokondria ditularkan melalui pewarisan ibu.

Penghapusan DNA mitokondria secara amnya berlaku secara de novo dan oleh itu menyebabkan penyakit hanya pada satu anggota keluarga.

Bapa individu yang terkena tidak berisiko untuk varian patogenik DNA mitokondria, tetapi ibu dari individu yang terkena amnya mempunyai mitokondria varian patogenik dan mungkin atau mungkin tidak mempunyai gejala.

Diagnosis penyakit mitokondria

Dengan lebih daripada 1,000 gen nuklear yang mengekod protein mitokondria, diagnosis molekul boleh menjadi sukar.

Atas sebab ini, diagnosis penyakit mitokondria didasarkan pada kecurigaan klinikal, yang disarankan oleh data dari anamnesis, pemeriksaan fizikal, dan hasil pemeriksaan pelengkap umum. Kemudian, ujian khusus untuk disfungsi mitokondria dilakukan.

Pemeriksaan yang biasanya diperlukan dalam proses mengkaji penyakit ini meliputi:

Ujian Fundus yang membolehkan anda melihat ke dalam bola mata untuk mendiagnosis penyakit.
Elektroensefalografi (EEG).
Potensi auditori membangkitkan, potensi somatosensori, dan potensi membangkitkan visual.
Elektromiogram (EMG).
Kajian elektroneurografi serta ujian neuroimaging seperti CT otak dan, terutamanya, pengimejan resonans magnetik otak (MRI), MRI spektroskopi boleh sangat berguna.

Sebagai contoh, isyarat hiperintens dua hala di nukleus basal didapati khas untuk sindrom Leigh.

Luka seperti infark pada hemisfera serebrum posterior terdapat dalam sindrom MELAS, sementara isyarat abnormal dari bahan putih serebrum dilihat dalam sindrom Kearn-Sayre.

Kalsifikasi ganglia basal adalah perkara biasa pada sindrom MELAS dan Kearn-Sayre.

Kajian metabolik awal

Kajian metabolik awal juga biasanya dilakukan untuk kemudian melakukan ujian pengesahan diagnostik seperti kajian morfologi dan histoenzimatik, mikroskop elektron, kajian biokimia dan kajian genetik yang bertujuan untuk menunjukkan perubahan pada DNA mitokondria dan di masa depan juga DNA nuklear.

Kajian genetik

Mengenai kajian genetik, didapati bahawa pada beberapa individu, gambaran klinikal adalah ciri gangguan mitokondria tertentu dan diagnosis dapat disahkan dengan pengenalpastian varian patogen DNA mitokondria

Sebaliknya, pada kebanyakan individu, itu tidak berlaku, dan pendekatan yang lebih tersusun diperlukan, mempelajari segala-galanya dari sejarah keluarga, ujian darah dan / atau kepekatan laktat cecair serebrospinal hingga kajian neuroimaging, penilaian jantung, dan ujian genetik molekul.

Ujian klinikal

Akhirnya, pada banyak individu di mana ujian genetik molekul tidak memberikan banyak maklumat atau tidak dapat mengesahkan diagnosis, pelbagai ujian klinikal yang berbeza dapat dilakukan, seperti biopsi otot untuk fungsi rantai pernafasan.

Rawatan

Tidak ada rawatan kuratif khusus untuk penyakit mitokondria. Rawatan penyakit mitokondria sebahagian besarnya menyokong, paliatif, dan mungkin termasuk diagnosis awal dan rawatan diabetes mellitus, irama jantung, pembetulan ptosis, penggantian lensa intraokular untuk katarak, dan implantasi koklea untuk kehilangan pendengaran sensorineural.

Langkah-langkah am

Langkah-langkah am meliputi:

Mengelakkan tekanan panas (demam atau suhu rendah)
Elakkan senaman fizikal yang kuat. Walau bagaimanapun, senaman aerobik dapat meningkatkan keupayaan tenaga otot.
Mengelakkan ubat-ubatan yang menekan rantai pernafasan mitokondria (fenitoin, barbiturat) serta penghambat sintesis protein mitokondria (kloramfenikol, tetrasiklin) atau metabolisme karnitin (asid valproik).

Langkah-langkah farmakologi

Antara langkah farmakologi adalah:

Coenzyme Q10 (ubiquinone): Antioksidan kuat yang memindahkan elektron dari kompleks I dan II ke sitokrom C.
Idebenone: Sama dengan CoQ10. Ia melintasi penghalang darah-otak dan mempunyai kekuatan antioksidan.
Vitamin: Seperti riboflavin dan natrium suksinat. Rawatan dengan vitamin K dan C meningkatkan fosforilasi oksidatif. Dalam beberapa perubahan rantai pernafasan mitokondria, pengamatan terpencil mengenai peningkatan klinikal telah dilaporkan oleh pemberian tiamin, niacinamide dan riboflavin, kerana mereka bertindak sebagai kofaktor dalam rantai pengangkutan elektron mitokondria. Asid lipoik juga boleh berkesan dengan meningkatkan sintesis ATP sel dan memudahkan penggunaan dan pengoksidaan glukosa.
Inhibitor kortikosteroid dan monoamine oksidase: Mereka boleh berkesan, kerana menghalang peroksidasi dan melindungi membran.
L-carnitine: Memperbaiki kelemahan otot, kardiomiopati dan kadang-kadang ensefalopati.
L-Tryptophan: Ia kadang-kadang dapat meningkatkan mioklonus dan pengudaraan pada beberapa pesakit dengan MERRF.
Natrium dikloroasetat: Menghambat sintesis glukosa hepatik dan merangsang penggunaannya oleh tisu periferal, meningkatkan metabolisme oksidatif otak. Ia harus digunakan bersama dengan tiamin.

Ramalan

Penyakit mitokondria biasanya merupakan proses degeneratif, walaupun dalam beberapa kes tertentu mereka dapat menjalani perjalanan pegun kronik, dalam bentuk manifestasi neurologi berulang dan bahkan menunjukkan peningkatan spontan hingga pemulihan, seperti yang terjadi dengan kekurangan COX jinak.

Prognosis biasanya lebih baik dalam bentuk miopatik tulen daripada bentuk ensefalopatik. Penyakit pada kanak-kanak biasanya lebih agresif daripada pada orang yang menampakkan dirinya sebagai orang dewasa.

Rawatan pada umumnya tidak mencapai lebih dari sekadar perlambatan proses semula jadi, dengan beberapa pengecualian antaranya adalah proses kekurangan utama dalam CoQ10 atau karnitin.

Rujukan

Chinnery, PF (2014). Gambaran Keseluruhan Gangguan mitokondria. Ulasan Gen,
Arpa, J., Cruz-Martinez, A., Campos, Y., Gutierrez-Molina, M., et al. (2003). Prevalensi dan perkembangan penyakit mitokondria: kajian terhadap 50 pesakit. Saraf Otot, 28, 690-695.
Eirís, J., Gómez, C., Blanco, MO & Castro, M. (2008). Penyakit mitokondria. Protokol Diagnostik Terapi AEP: Neurologi Pediatrik, 15, 105-112.

PENYAKIT MITOKONDRIA: GEJALA, SEBAB, RAWATAN - NEUROPSIKOLOGI - 2026