FIBRINOGEN: FUNGSI, KEPEKATAN TINGGI DAN RENDAH, NILAI NORMAL - BIOLOGI - 2026

The Fibrinogen ialah plasma Glikoprotein itu, dipotong oleh enzim yang dikenali sebagai thrombin berubah menjadi fibrin, salah satu komponen protein yang paling banyak membentuk gumpalan darah (salah satu daripada 13 faktor yang terlibat dalam pembekuan darah).

Ini adalah protein yang besar, kerana beratnya kira-kira 340 kDa dan terdiri dari dua "blok bangunan" molekul simetrik, masing-masing dibentuk oleh tiga rantai polipeptida polimerik yang berbeza dan dikenali sebagai Aα, Bβ dan γ, yang saling berkaitan antara satu sama lain. melalui 29 jambatan disulfida.

Skema struktur fibrinogen manusia (Sumber: 5-HT2AR melalui Wikimedia Commons)

Secara struktural, dalam fibrinogen tiga domain atau wilayah dapat dibedakan: dua domain terminal yang disebut "domain D" dan domain pusat yang disebut "domain E". Domain pusat dihubungkan di setiap sisi ke domain D berkat pelbagai polipeptida.

Setiap tiga jenis rantai yang membentuk protein ini dihasilkan di hati dari ekspresi tiga gen yang berlainan, yang semuanya terdapat pada kromosom nombor 4 pada manusia.

Fungsi fibrinogen

Hemostasis (pencegahan kehilangan darah)

Fibrinogen adalah protein pendahulu polipeptida yang dikenali sebagai fibrin, yang merupakan salah satu komponen utama pembekuan darah pada mamalia, itulah sebabnya ia dikatakan terlibat secara aktif dalam pemeliharaan hemostasis.

Di tempat di mana tubuh mengalami beberapa jenis kecederaan atau kecederaan, fibrinogen dipotong oleh protein dengan aktiviti proteolitik yang dikenali sebagai α-trombin. Potongan melepaskan, dari hujung N-terminal rantai Aα dan Bβ, dua fibrinopeptida yang disebut fibrinopeptide A dan fibrinopeptide B.

Kedua-dua peptida secara spontan dapat memolimerisasi dan memautkan silang untuk membentuk gumpalan atau matriks fibrin sementara, penting untuk mencegah kehilangan darah dan untuk pembaikan tisu normal, yang berlaku pada akhir lata koagulasi.

Matriks ini dapat dikurangkan lagi oleh plasmin atau oleh protease lain seperti elastase, tryptase dan beberapa cathepsins.

Elakkan kehilangan darah

Selain pembentukan jaringan fibrin, fibrinogen juga dapat mencegah kehilangan darah dengan bertindak sebagai protein pelekat, mempromosikan agregasi platelet atau berfungsi sebagai perancah awal untuk pembentukan bekuan.

Pembaikan tisu

Produk proteolisis fibrinogen juga telah diakui sebagai pendorong peristiwa yang sangat penting untuk pembaikan tisu seperti vasokonstriksi, angiogenesis, migrasi sel yang diarahkan dan percambahan sel seperti fibroblas, beberapa sel otot licin dan limfosit.

Kepekatan darah tinggi (bermaksud)

Apabila proses keradangan dipicu di dalam badan, sel hati menunjukkan peningkatan drastik dalam ekspresi dan sintesis fibrinogen, yang dianggap dikendalikan oleh faktor-faktor seperti interleukin-6 (IL-6), beberapa glukokortikoid dan oncostatin M.

Protein fibrin terbentuk dari fibrinogen

Atas sebab ini, nilai plasma tinggi protein ini dapat menunjukkan adanya jangkitan, barah, gangguan keradangan, trauma, antara lain.

Pada masa ini, terdapat banyak bukti yang menunjukkan bahawa tahap fibrinogen yang tinggi dalam darah juga dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko gangguan kardiovaskular, termasuk:

- Penyakit jantung iskemia (IHD)

- Serangan jantung dan kemalangan kardiovaskular

- Thromboembolism (pembentukan gumpalan di dalam saluran darah)

Peningkatan fibrinogen plasma dapat mempromosikan keadaan "prothrombotic" atau "hyper coagulated", kerana terdapat lebih banyak ketersediaan protein ini untuk diproses dan menyumbang kepada pengeluaran gumpalan tanpa adanya trauma, selain menghasilkan jumlah yang lebih besar protein dari mana ia boleh diproses.

Antara faktor yang mempengaruhi peningkatan kandungan fibrinogen plasma adalah, di samping itu, kemajuan usia, indeks jisim badan, ketagihan rokok, diabetes dan keadaan pasca menopaus pada wanita.

Ini juga berkaitan dengan insulin puasa, kolesterol rendah lipoprotein (LDL), dan jumlah sel darah putih, tetapi berkaitan terbalik dengan penggunaan alkohol sederhana, aktiviti fizikal, dan terapi penggantian hormon.

Kepekatan darah rendah (bermaksud)

Kepekatan rendah atau kekurangan fibrinogen dalam darah boleh disebabkan oleh tiga keadaan patologi yang berbeza: afibrinogenemia, hypofibrinogenemia dan dysfibrinogenemia.

Yang pertama dari ketiga berkaitan dengan ketiadaan fibrinogen dalam plasma dan boleh bererti risiko kehilangan darah setelah cedera, sehingga boleh menjadi keadaan yang sangat berbahaya.

Afibrinogenemia

Afibrinogenemia juga dapat menimbulkan trombosis vena dan arteri melalui pengaktifan platelet yang dimediasi oleh trombin. Pada wanita, patologi ini menyebabkan 50% kes menorrhagia (pendarahan haid melimpah) dan wanita hamil dengan afibrinogenemia mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk menunjukkan komplikasi obstetrik yang teruk.

Hypofibrinogenemia

Hipofibrinogenemia, sebaliknya, mempunyai kaitan dengan tahap rendah protein ini, iaitu kepekatan antara 0.2 dan 0.8 g / L. Ini adalah keadaan pada dasarnya tidak simptomatik, walaupun ia juga boleh mencetuskan pendarahan berat.

Pesakit dengan keadaan ini mungkin menderita penyakit yang dikenali sebagai penyakit penyimpanan fibrinogen, yang disebabkan oleh pengumpulan agregat fibrinogen dalam retikulum endoplasma hepatosit penghasil fibrinogen.

Dysfibrinogenemia

Terakhir, dysfibrinogenemia adalah keadaan tahap fibrinogen normal yang tidak berfungsi dengan baik dan, bukannya pendarahan, berkaitan dengan risiko trombosis.

Selain itu, kekurangan fibrinogen kronik atau berterusan dari masa ke masa mungkin berkaitan dengan beberapa keadaan yang diperoleh seperti tahap akhir penyakit hati atau kekurangan zat makanan yang teruk.

Nilai fibrinogen normal

Fibrinogen, seperti yang telah disebutkan, disintesis dalam sel hati (hepatosit), waktu paruhnya lebih kurang 100 jam dan kepekatan normalnya dalam plasma darah, bersama dengan komponen peredaran lain, adalah sekitar 9 mikromol seliter, yang mewakili sekitar 1.5 dan 4.5 g / L.

Kepekatan ini, bagaimanapun, melebihi kepekatan minimum yang diperlukan untuk pemeliharaan hemostasis, iaitu antara 0,5 dan 1 g / L.

Rujukan

1. Herrick, S., Blanc-Brude, O., Gray, A., & Laurent, G. (1999). Fibrinogen. Jurnal antarabangsa biokimia & biologi sel, 31 (7), 741-746.
2. Kamath, S., & Lip, GYH (2003). Fibrinogen: biokimia, epidemiologi dan penentu. Qjm, 96 (10), 711-729.
3. Lowe, GD, Rumley, A., & Mackie, IJ (2004). Plasma fibrinogen. Sejarah biokimia klinikal, 41 (6), 430-440.
4. Mosesson, MW (2005). Struktur dan fungsi fibrinogen dan fibrin. Jurnal Thrombosis dan Haemostasis, 3 (8), 1894-1904.
5. Mosesson, MW, Siebenlist, KR, & Meh, DA (2001). Struktur dan ciri biologi fibrinogen dan fibrin. Annals of the New York Academy of Sciences, 936 (1), 11-30.
6. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA, & Rodwell, VW (2014). Biokimia yang digambarkan oleh Harper. Mcgraw-bukit.
7. Neerman-Arbez, M., & Casini, A. (2018). Akibat Klinikal dan Asas Molekul Tahap Fibrinogen Rendah. Jurnal sains molekul antarabangsa, 19 (1), 192. doi: 10.3390 / ijms19010192
8. Stone, MC, & Thorp, JM (1985). Fibrinogen plasma - faktor risiko koronari utama. Praktik JR Coll Gen, 35 (281), 565-569.