FLUOXETINE (PROZAC): MEKANISME TINDAKAN DAN KESAN SAMPINGAN - NEUROPSIKOLOGI - 2026

The fluoxetine , yang dikenali sebagai Prozac, adalah antidepresan yang terletak dalam kategori perencat reuptake terpilih (SSRIs). Lebih dikenali sebagai Prozac, ia adalah salah satu antidepresan yang paling banyak diresepkan di seluruh dunia. Walaupun mempunyai banyak kesan yang baik untuk mengobati gangguan seperti kemurungan atau kegelisahan, ia tidak dapat dipandang ringan, kerana ia juga boleh menyebabkan kesan buruk.

Kemunculan SSRI pada akhir 1980-an merevolusikan psikofarmakologi, mencapai hingga enam preskripsi sesaat. Walaupun pada awalnya mereka dilahirkan sebagai antidepresan, mereka juga sering diresepkan untuk keadaan lain yang kurang serius seperti gangguan dysphoric pramenstruasi, gangguan kegelisahan atau beberapa gangguan makan.

Dalam kumpulan SSRI terdapat enam jenis sebatian yang mempunyai banyak kesan, walaupun mereka juga mempunyai sifat unik yang membezakannya. Dalam artikel ini kita akan melihat kesan umum dan tepat dari flouxetine.

Apa yang berlaku di otak orang yang mengalami kemurungan?

Untuk memahami fluoxetine, dan SSRI umum, anda harus mengetahui apa yang berlaku di otak seseorang yang mengalami kemurungan pada tahap sel.

Menurut hipotesis monoaminergik, orang yang mengalami kemurungan mengalami kekurangan serotonin pada neuron serotonergik presinaptik, baik di kawasan somatodendritik dan di terminal akson.

Gambar 1. Neuron serotonergik pesakit dengan kemurungan (Stahl, 2010).

Semua antidepresan bertindak dengan meningkatkan serotonin ke tahap sebelumnya, sebelum gangguan tersebut, dan dengan cara ini mereka berusaha mengurangkan atau mengakhiri gejala depresi.

Selain bertindak pada reseptor aksonal, SSRI bertindak pada reseptor serotonin di kawasan somatodendritik (reseptor 5HT1A), dan ini mencetuskan serangkaian kesan yang berakhir dengan peningkatan serotonin.

Mekanisme tindakan fluoxetine

Mekanisme tindakan SSRI akan dijelaskan langkah demi langkah di bawah:

1-SSRI menyekat blok reseptor serotonin

SSRI menyekat reseptor serotonin di kawasan somatodendritik, juga disebut pam TSER (serotonin transporter). Penyumbatan ini menghalang molekul serotonin daripada mengikat reseptor dan oleh itu serotonin tidak dapat dikembalikan (oleh itu namanya SSRI) dan kekal di kawasan somatodendritik.

Selepas beberapa ketika, tahap serotonin meningkat kerana pengumpulannya. Tahap serotonin juga meningkat di kawasan yang tidak diingini dan kesan sampingan pertama mula diperhatikan.

Langkah 1- penyekat reseptor serotonergik somatodendritik (Stahl, 2010).

2-Down peraturan reseptor

Apabila reseptor telah disekat untuk sementara waktu, neuron "mengenal pasti" mereka sebagai tidak perlu, kerana alasan ini mereka berhenti berfungsi dan beberapa hilang. Kesan ini dikenali sebagai desensitization dan down-regulation dan berlaku melalui mekanisme genom.

Langkah 2- pemekaan dan pengawalseliaan reseptor serotonergik somatodendritik (Stahl, 2010).

Pengeluaran 3-Serotonin

Oleh kerana terdapat lebih sedikit reseptor, jumlah serotonin yang mencapai neuron lebih sedikit daripada sebelum peraturan. Oleh itu, neuron "percaya" bahawa serotonin terlalu sedikit, mula menghasilkan lebih banyak jumlah neurotransmitter ini dan alirannya ke akson dan pembebasannya diaktifkan. Mekanisme ini adalah mekanisme yang menerangkan sebahagian besar kesan antidepresan SSRI.

Langkah 3- pengaktifan pengeluaran dan pembebasan serotonin (Stahl, 2010).

4-Sensitisasi dan pengawal selia reseptor serotonergik

Setelah neuron mula mengeluarkan tahap serotonin yang lebih tinggi, mekanisme tindakan SSRI yang lain mulai relevan yang tidak berkesan setakat ini.

Mekanisme ini adalah penyekat reseptor aksonal, yang juga tidak peka dan diatur ke bawah, dan oleh itu kurang serotonin diperolehi. Mekanisme ini menyebabkan kesan sampingan SSRI mulai berkurang, kerana tahap serotonin diturunkan ke tahap normal.

Langkah 4- pemekaan dan pengawalseliaan reseptor serotonergik aksonal (Stahl, 2010).

Ringkasnya, SSRI bertindak dengan meningkatkan tahap serotonin secara progresif di semua kawasan otak di mana neuron serotonergik hadir, bukan hanya di mana ia diperlukan, yang menyebabkan kesan baik dan berbahaya. Walaupun kesan sampingan atau tidak mahu ia menjadi lebih baik dari masa ke masa.

Aspek khusus fluoxetine

Sebagai tambahan kepada mekanisme yang dijelaskan di atas, yang biasa berlaku untuk semua SSRI, fluoxetine juga mengikuti mekanisme lain yang menjadikannya unik.

Skema molekul fluoxetine (Stahl, 2010).

Ubat ini tidak hanya menghalang pengambilan serotonin, tetapi juga menghalang pengambilan semula norepinefrin dan dopamin di korteks prefrontal, menyekat reseptor 5HT2C, yang meningkatkan tahap neurotransmitter di kawasan tersebut. Dadah yang mempunyai kesan ini disebut DIND (norepinefrin dan disaminator dopamin), oleh itu fluoxetine akan menjadi DIND sebagai tambahan kepada SSRI.

Mekanisme ini dapat menjelaskan beberapa sifat fluoxetine sebagai aktivator, sehingga dapat membantu mengurangkan keletihan pada pesakit dengan pengurangan positif, hipersomnia, keterbelakangan psikomotor dan apatis. Sebaliknya, tidak dianjurkan bagi pesakit dengan kegelisahan, insomnia dan kegelisahan, kerana mereka mungkin mengalami pengaktifan yang tidak diingini.

Mekanisme fluoxetine sebagai DIND juga dapat bertindak sebagai kesan terapeutik pada anoreksia dan bulimia.

Akhirnya, mekanisme ini juga dapat menjelaskan kemampuan fluoxetine untuk meningkatkan tindakan antidepresan olanzapine pada pesakit dengan kemurungan bipolar, kerana ubat ini juga bertindak sebagai DIND dan kedua tindakan akan ditambahkan.

Kesan lain dari fluoxetine adalah sekatan pengambilan norepinefrin yang lemah (NRI) dan, pada dos yang tinggi, penghambatan CYP2D6 dan 3 A4, yang dapat meningkatkan kesan ubat psikotropik lain dengan cara yang tidak diingini.

Selanjutnya, kedua fluoxentine dan metabolitnya mempunyai jangka hayat yang panjang (fluoxetine 2 atau 3 hari dan metabolitnya 2 minggu), yang membantu mengurangkan sindrom penarikan yang diperhatikan ketika menarik beberapa SSRI. Tetapi perlu diingat bahawa ini juga menunjukkan bahawa akan memakan masa yang lama untuk ubat itu hilang sepenuhnya dari badan ketika rawatan berakhir.

Kesan sampingan fluoxetine

Antara kesan sampingan yang dikongsi oleh fluoxetine dan secara amnya semua SSRI adalah:

• Pergolakan mental, kegelisahan, kegelisahan, dan juga serangan panik. Kesan ini berlaku kerana sekatan akut reseptor 5HT2A dan 5HT2C dalam unjuran serotonergik raphe ke amigdala dan dari korteks limbik ke korteks prefrontal ventromedial.
• Akathisia, retardasi psikomotor, parkinsonisme ringan, pergerakan distonik dan, akibatnya, sakit sendi. Kesan ini dihasilkan oleh sekatan akut reseptor 5HT2A pada ganglia basal.
• Gangguan tidur, mioklonus, kebangkitan. Kesan ini dihasilkan oleh sekatan akut reseptor 5HT2A di pusat tidur.
• Disfungsi seksual Kesan ini disebabkan oleh sekatan akut reseptor 5HT2A dan 5HT2C di saraf tunjang.
• Pening dan muntah Kesan ini muncul akibat penyekat akut reseptor 5HT3 di hipotalamus.
• Pergerakan usus, kekejangan. Kesan ini adalah akibat penyekat reseptor 5HT3 dan 5HT4.

Sebagai tambahan kepada kesan yang baru disebutkan, fluoxetine boleh menyebabkan kesan sampingan lain yang dapat dilihat pada jadual berikut.

Sekiranya anda berlebihan menggunakan fluoxetine, anda mungkin mengalami ketidakstabilan, kekeliruan, kekurangan tindak balas terhadap rangsangan, pening, pingsan dan juga koma, selain kesan sampingan di atas.

Selanjutnya, kajian klinikal ubat pra-pemasaran mendapati bahawa sebilangan peserta termuda (di bawah 24 tahun) mengalami kecenderungan bunuh diri (berfikir atau cuba membahayakan diri sendiri atau membunuh diri) setelah mengambil fluoxetine. Oleh itu, orang muda harus berhati-hati dengan ubat ini.

Langkah berjaga-jaga untuk diambil sebelum mengambil fluoxetine

ubat psikotropik boleh menjadi sangat berbahaya bagi kesihatan secara umum dan terutama untuk kesihatan mental; Atas sebab ini, mereka tidak boleh menjalani rawatan sendiri, mereka mesti selalu diambil setelah mendapat preskripsi perubatan dan semasa pengambilannya, doktor harus berunding jika ada perubahan mental atau fizikal.

Penting untuk memberitahu doktor anda jika anda mengambil, atau baru berhenti mengambil, ubat lain kerana boleh berinteraksi dengan fluoxetine dan menyebabkan kesan berbahaya.

Di bawah ini anda akan melihat senarai ubat-ubatan yang berpotensi berbahaya jika digabungkan dengan fluoxetine:

• Ubat untuk tics seperti pimozide (Orap).
• Ubat untuk merawat skizofrenia seperti thioridazine, clozapine (Clozaril), dan haloperidol (Haldol).
• Beberapa antidepresan MAOI (monoamine oxidase inhibitor), seperti isocarboxazid (Marplan), phenelzine (Nardil), selegiline (Eldepryl, Emsam, Zelapar), dan tranylcypromine (Parnate).
• Ubat untuk mengatasi kegelisahan seperti alprazolam (Xanax) atau diazepam (Valium).
• Pengencer darah, seperti warfarin (Coumadin) dan ticlid (ticlopidine).
• Beberapa antifungals seperti fluconazole (Diflucan), ketoconazole (Nizoral), dan voriconazole (Vfend).
• Antidepresan lain seperti amitriptyline (Elavil), amoxapine (Asendin), clomipramine (Anafranil), desipramine (Norpramin), doxepin, imipramine (Tofranil), nortriptyline (Aventyl, Pamelor), protriptyline (Vivactilithine), fluvox , Lithobid), dan trimipramine (Surmontil).
• Beberapa ubat anti-radang nonsteroid seperti aspirin, ibuprofen, atau acetaminophen.
• Ubat untuk gangguan jantung seperti digoxin (Lanoxin) dan flecainide (Tambocor).
• Beberapa diuretik
• Ubat untuk merawat jangkitan seperti linezolid.
• Ubat untuk merawat penyakit kardiovaskular seperti fluvastatin (Lescol), dan untuk merawat hipertensi seperti torsemide (Demadex).
• Ubat untuk merawat ulser dan gangguan gastrik seperti cimetidine (Tagamet) dan perencat pam proton seperti esomeprazole (Nexium) dan omeprazole (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• Rawatan HIV seperti etravirine (Intelence).
• Antikonvulsan seperti fenitoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol), dan fenitoin (Dilantin).
• Rawatan hormon seperti tamoxifen (Nolvadex) dan insulin.
• Ubat untuk diabetes seperti tolbutamide.
• Methylene blue, digunakan untuk mengobati penyakit Alzheimer.
• Ubat untuk migrain seperti almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex), dan zolmitriptan (Zomig).
• Penenang, ubat penenang, dan pil tidur.
• Ubat untuk merawat obesiti seperti sibutramine (Meridia).
• Penghilang rasa sakit seperti tramadol (Ultram).
• Rawatan barah seperti vinblastine (Velban).

Sebaiknya beri tahu doktor jika anda mengambil vitamin, seperti triptofan, atau produk herba, seperti wort St. John.

Di samping itu, anda mesti berhati-hati dengan fluoxetine jika anda menerima terapi electroconvulsive, jika anda menghidap diabetes, sawan atau penyakit hati, dan jika anda baru sahaja mengalami serangan jantung.

Fluoxetine tidak boleh diambil jika anda hamil, terutama pada bulan-bulan terakhir kehamilan. Juga tidak digalakkan untuk orang yang berusia lebih dari 65 tahun untuk mengambil ubat ini.

Rujukan

1. Ahli Farmasi Sistem Kesihatan Amerika. (15 November 2014). Fluoxetine. Diperolehi dari MedlinePlus.
2. Pusat Pengajian Perubatan UNAM. (sf). Fluoxetine. Diakses pada 13 Mei 2016, dari Pusat Perubatan UNAM.
3. Stahl, S. (2010). Antidepresan Dalam S. Stahl, Stahl's Essential Psychopharmacology (hlm. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Antidepresan Dalam S. Stahl, Stahl's Essential Psychopharmacology (hlm. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.