LISSENCEPHALY: GEJALA, SEBAB DAN RAWATAN - NEUROPSIKOLOGI - 2026

The lissencephaly gangguan saraf yang tidak ada pembangunan yang tidak mencukupi daripada sulci dan gyri. Ini adalah produk malformasi kongenital dari gangguan migrasi neuron, iaitu, dalam proses sel-sel saraf mengikuti dari tempat asal ke lokasi akhir mereka di korteks serebrum selama tempoh embrio.

Kursus klinikal lissencephaly boleh merangkumi kelambatan pertumbuhan umum, kekejangan otot, kejang, keterbelakangan psikomotor yang teruk, kelainan wajah, antara lain. Di samping itu, gangguan migrasi neuron jenis ini sering dikaitkan dengan keadaan perubatan lain, seperti sindrom Miller-Dieker dan sindrom Walker-Warburg.

Tidak ada rawatan kuratif untuk lissencephaly. Prognosis bagi mereka yang terjejas oleh patologi ini sangat berbeza antara kes yang berbeza, bergantung pada tahap kerosakan otak. Sebilangannya tidak akan bertahan hingga usia 10 tahun, yang lain mungkin menunjukkan keterlambatan perkembangan dan pertumbuhan yang teruk, dan yang lain hampir dengan perkembangan fizikal dan kognitif yang normal.

Ciri-ciri lissencephaly

Lissencephaly adalah kecacatan otak genetik yang dicirikan oleh ketiadaan konvolusi normal pada korteks serebrum. Konvolusi serebrum atau gyri adalah masing-masing lipatan yang ada di permukaan luar otak, dipisahkan antara satu sama lain oleh serangkaian furrows yang disebut cerebral fissures atau fisur.

Secara khusus, lissencephaly dapat terwujud dengan tahap penglibatan yang berbeza, yang dicirikan oleh ketiadaan (agiria) atau pengurangan (pakyrie) konvolusi serebrum.

Agiria merujuk kepada ketiadaan lipatan di permukaan otak dan sering digunakan sebagai sinonim untuk "lissencephaly lengkap", sementara pachyria atau kehadiran lipatan yang lebih tebal digunakan sebagai sinonim untuk "lisecephaly yang tidak lengkap".

Oleh itu, lissencephaly berpunca dari gangguan perkembangan otak yang disebabkan oleh sekumpulan kelainan dalam migrasi neuron. Semasa sistem saraf terbentuk dan berkembang semasa peringkat pranatal, neuron mesti bergerak dari lapisan primitif atau kawasan ke korteks serebrum.

Semasa pertumbuhan embrio, sel-sel yang baru terbentuk yang kemudian menjadi sel saraf khusus mesti berpindah dari permukaan otak ke lokasi akhir yang diprogramkan. Penghijrahan ini berlaku pada masa berturut-turut dari minggu kehamilan ketujuh hingga kedua puluh.

Terdapat beberapa mekanisme di mana neuron mencapai lokasi akhir: beberapa mencapai lokasi mereka melalui pergerakan di sepanjang sel glial, sementara yang lain melakukannya melalui mekanisme tarikan kimia.

Matlamat utama perpindahan ini adalah untuk membentuk struktur laminar 6 lapisan di korteks serebrum, yang penting untuk fungsi dan perkembangan fungsi kognitif yang betul.

Apabila proses ini terganggu dan lisecephaly berkembang, korteks serebrum menunjukkan struktur tebal 4 lapisan yang tidak teratur.

Oleh itu, pada tahap anatomi, lissencephaly dapat didefinisikan dengan adanya agiria atau pakyrie dan bahkan pembentukan korteks ganda (heterotopia).

Statistik

Lissencephaly adalah sekumpulan kerosakan otak yang jarang berlaku. Walaupun tidak ada data statistik mengenai prevalensi bentuk lissencephaly yang lebih ringan, bentuk klasik mempunyai frekuensi 11.7 per juta bayi yang baru lahir.

Ketiadaan data baru-baru ini terutama disebabkan oleh kemunculan sporadis patologi ini, dan juga fakta bahawa sebilangan besar kes tetap tidak didiagnosis kerana ketiadaan doktor teknikal.

Walau bagaimanapun, pada masa ini penggunaan teknik neuroimaging yang maju dalam penilaian neurologi telah memungkinkan pengiktirafan tepat mengenai patologi ini dan oleh itu peningkatan kes yang didiagnosis.

Tanda dan gejala ciri

Lissencephaly adalah gangguan neurologi yang dicirikan oleh menghasilkan permukaan otak yang sepenuhnya atau sebahagiannya halus, dan oleh itu kekurangan perkembangan gyrus dan alur otak.

Bentuk klasik dikaitkan dengan kehadiran korteks serebrum tebal yang tidak normal yang terdiri daripada 4 lapisan primitif, campuran agiria dan pachyria, heterotopia neuron, ventrikel serebral dilatasi dan dysmorphic, dan dalam banyak kes dengan hipoplasia korpus callosum.

Sebagai tambahan kepada penemuan anatomi ciri ini, individu yang terjejas juga boleh mengalami kerosakan otak yang lain, seperti mikrosefali.

Semua perubahan struktur akan menghasilkan pelbagai gejala dan tanda-tanda perubatan:

• Kejang
• Kekurangan intelektual.
• Stunting secara umum.
• Defisit kemahiran motor.
• Kecacatan kraniofasial.
• Nada otot menurun (hipotonia) atau meningkat (hipertonia).

Jenis-jenis lissencephaly

Terdapat pelbagai jenis klasifikasi lissencephaly berdasarkan penemuan patologi, genetik, dan anatomi. Walaupun begitu, salah satu klasifikasi yang paling biasa adalah yang merujuk kepada jenis I dan jenis II dari lissencephaly:

Jenis lissencephaly jenis I atau Bielchowsky

Ini adalah jenis sporadis di mana korteks mempunyai organisasi tertentu, walaupun terdiri dari lapisan yang lebih sedikit dari biasanya, umumnya 4 lapisan.

Lissencephaly jenis II

Ia dicirikan oleh korteks serebrum tidak berstruktur di mana tidak ada lapisan (polyrogyric) yang dapat dikenali yang berkembang dengan perubahan otot yang teruk, disfungsi neurologi, hidrosefalus, dan ensefalokel.

Di samping itu, terdapat klasifikasi lain berdasarkan kepincangan yang berkaitan dan penyebab etiologi. Berdasarkan kriteria ini, lissencephaly dapat diklasifikasikan menjadi:

• Lissencephaly klasik (Jenis I) : merangkumi kes lissencephaly kerana mutasi gen LIS1 (jenis lissencephaly terpencil 1 dan sindrom Mieller-Deker); lissencephaly disebabkan oleh mutasi pada gen DCX; Lissencephaly jenis 1 terpencil tanpa kecacatan genetik yang diketahui.
• Lissencephaly berkaitan X dengan agenesis corpus callosum .
• Lissencephaly dengan hipoplasia cerebellar .
• Microlissencephaly .
• Jenis II lissencephaly : merangkumi sindrom Walker-Warburg dan Fukuyama, antara lain.

Punca

Penyelidikan yang telah berusaha untuk mencari penyebab spesifik lissencephaly menunjukkan bahawa mungkin ada faktor etiologi genetik dan bukan genetik: jangkitan intrauterin; iskemia serebrum atau kekurangan oksigen ke otak semasa perkembangan janin; perubahan atau ketiadaan kawasan kromosom 17; Penghantaran kromosom autosomal resesif berkait X.

Penyebab patologi ini adalah heterogen, kira-kira 76% kes yang didiagnosis menunjukkan perubahan genetik primer, sementara kes-kes selebihnya menunjukkan beberapa hubungan dengan rangkaian faktor persekitaran yang lain.

Lissencephaly umumnya dianggap sebagai patologi genetik asas yang berkaitan dengan perubahan yang berbeza dalam beberapa gen berikut: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN, dan ARX.

Sebaliknya, bukti saintifik menunjukkan bahawa dalam kes lissencephaly yang terpencil, patologi ini boleh berlaku akibat adanya mutasi pada sekurang-kurangnya dua gen yang berbeza:

• LIS1 , terletak di lengan pendek (p) kromosom 17. Ia adalah gen yang mengatur pengeluaran protein (faktor pengaktif platelet acetylhydrolase) yang memainkan peranan penting dalam pengembangan lapisan luar otak.
• XLIS , terletak di lengan panjang (q) kromosom X. Menurut pakar, gen ini bertanggungjawab untuk mengatur protein (doublecortin -DCX-) yang penting agar proses migrasi neuron dapat berkembang dengan cekap.

Dalam kes gen LIS1, mutasi seperti itu dapat terjadi secara sporadis secara rawak atau boleh terjadi akibat penyusunan semula kromosom salah satu ibu bapa. Sebaliknya, dalam kes gen XLIS, mutasi juga dapat berlaku secara rawak dengan tidak adanya riwayat keluarga dan dalam kes lain ia muncul sebagai keadaan yang diwarisi yang berkaitan dengan kromosom X.

Patologi perubatan yang berkaitan dengan lissencephaly

Lissencephaly, selain menunjukkan secara terpisah, menunjukkan perubahan struktur dan gejala klinikal ciri patologi ini, mungkin kelihatan berkaitan dengan penyakit genetik lain:

Sindrom Miller-Dieker

Patologi ini berlaku akibat mutasi pada gen yang terletak pada kromosom 17p13. Pada tahap sinis, ia dicirikan oleh penyampaian lissencephaly klasik, kelainan wajah, gangguan perkembangan teruk, epilepsi, atau masalah makan.

Sindrom Walker-Warburg

Patologi ini adalah bentuk distrofi otot kongenital yang dikaitkan dengan kehadiran keabnormalan otak dan leher. Secara klinikal, sindrom Walker-Warburg dicirikan oleh kehadiran jenis II lisecephaly, hydrocephalus, hipoplasia batang otak dan cerebellum, hipotonia otot umum, ketiadaan atau perkembangan psikomotor yang buruk, penglibatan okular, dan episod kejang.

Diagnosis

Lissencephaly dapat didiagnosis sebelum kelahiran, kira-kira pada akhir trimester kedua, kerana sejak saat itu, konvolusi serebrum dapat dilihat pada imbasan ultrasound.

Teknik ultrasound yang digunakan secara rutin dalam kawalan santal kehamilan, dapat menunjukkan adanya perubahan dan keabnormalan otak, namun, mereka mesti dilengkapi dengan teknik diagnostik lain.

Apabila terdapat kecurigaan ultrasound terhadap lissencephaly, jenis pemeriksaan sekunder yang lain harus digunakan, seperti pencitraan resonans magnetik atau kajian genetik untuk mengesan kemungkinan perubahan.

Sebagai tambahan kepada laluan diagnostik ini, apabila terdapat sejarah keluarga yang serasi atau sejarah lissencephaly, adalah mungkin untuk melakukan jenis ujian lain seperti amniosentesis (pengekstrakan cairan amniotik yang mengelilingi janin) dan pensampelan vilus korionik (pengambilan sampel tisu dari kawasan plasenta) untuk mengenal pasti kehadiran kelainan genetik.

Walaupun demikian, adalah lebih biasa untuk diagnosis lissencephaly dibuat setelah kelahiran melalui penggunaan tomografi terkomputeran atau pencitraan resonans magnetik.

Rawatan

Tidak ada intervensi kuratif untuk lissencephaly, itu adalah patologi yang tidak dapat dibalikkan.

Rawatan yang digunakan bertujuan untuk memperbaiki gejala yang berkaitan dan komplikasi perubatan sekunder. Sebagai contoh, penggunaan gastrostomi untuk mengimbangi kesulitan makan, pintasan pembedahan untuk menguras hidrosefalus yang mungkin terjadi, atau penggunaan ubat-ubatan antiepileptik untuk mengawal kemungkinan kejang.

Oleh itu, rawatan biasa untuk lissencephaly ditujukan kepada gejala spesifik yang muncul dalam setiap kes dan memerlukan usaha yang diselaraskan oleh sekumpulan pakar besar: pakar pediatrik, pakar neurologi, dll.

Ramalan

Prognosis perubatan seseorang yang menderita lissencephaly bergantung pada tahap keparahannya.

Dalam kes lissencephaly yang paling teruk, orang yang terjejas mungkin tidak dapat mengembangkan kemahiran fizikal dan kognitif melebihi kemampuan kanak-kanak berusia antara tiga hingga lima bulan.

Secara amnya, kanak-kanak yang terjejas teruk mempunyai jangka hayat sekitar 10 tahun. Penyebab kematian yang paling biasa adalah aspirasi atau lemas dengan makanan atau cecair, penyakit pernafasan atau sawan.

Sebaliknya, terdapat kes kanak-kanak dengan lissencephaly ringan yang mungkin mengalami perkembangan normal, lebih disesuaikan dengan peringkat umur, jantina dan tahap sekolah mereka.

Bibliografi

1. Klinik Cleveland. (2016). Lissencephaly. Diperolehi dari Klinik Cleveland.
2. Yayasan Kortikal. (2012). Lissencephaly. Diperolehi dari Cortical Foundation.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencephaly dan epilepsi dalam pediatrik. Rev Chil Pediatr, 78 (6), 615-620.
4. Universiti Jhons Hipkins. (2016). KEBERSIHAN. Mendapat dari Warisan Medilian Dalam Talian di Man OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly. Diperolehi dari Healthline.
6. NIH. (2015). Lissencephaly. Diperolehi dari Institut Gangguan Neurologi Nasional dan Strok.
7. KATA. (2015). Lissencephaly. Diperolehi dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Rare.
8. Anak Yatim. (2005). Sindrom Miller-Dieker. Diperolehi dari Orphanet.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly. Diperoleh dari WebMed.