MACROLIDES: MEKANISME TINDAKAN, KLASIFIKASI DAN KESAN - UBAT - 2026

The macrolides adalah kumpulan ubat-ubatan anti-mikrob yang bertindak dengan mencegah pembentukan protein bakteria. Dalam kebanyakan organisma tindakan ini menghalang pertumbuhan bakteria; namun, dalam kepekatan tinggi boleh menyebabkan kematian sel.

Pertama kali dijelaskan pada tahun 1952, ketika McGuire dan pasukannya menemui eritromisin, mereka telah menjadi salah satu kumpulan antibiotik yang paling banyak digunakan di dunia. Sejak tahun 1970-an, makrolida sintetik pertama - seperti azithromycin dan clarithromycin - dikembangkan, terutamanya untuk diberikan secara oral.

Erythromycin, seperti banyak antibiotik lain, diasingkan dari bakteria, Saccharopolyspora erythraea. Dahulu dikenali sebagai Streptomyces erythraeus, ia adalah bakteria yang terdapat di dalam tanah yang sitokore P450 bertanggung jawab untuk mensintesis antibiotik melalui proses hidroksilasi separa.

Mekanisme tindakan

Macrolides bertindak pada tahap ribosom, khususnya pada subunit 50S, menyekat tindakannya. Dengan melakukan ini, mereka menghalang sintesis protein dalam mikroorganisma sensitif tanpa mempengaruhi ribosom mamalia. Kesan ini berjaya mencegah pertumbuhan bakteria.

Oleh kerana mekanisme tindakannya, makrolida dianggap sebagai antibiotik bakteriostatik. Walau bagaimanapun, bergantung pada dos dan kepekaan bakteria, mereka boleh menjadi bakteria. Penting untuk diperhatikan bahawa makrolida hanya mempunyai kesan pada sel yang mereplikasi atau dalam fasa pertumbuhan.

Ciri penting makrolida adalah keupayaan mereka untuk berkonsentrasi di dalam makrofag dan sel polimorfonuklear. Atas sebab inilah mereka menjadi antibiotik pilihan untuk bakteria intraselular atau kuman atipikal. Selain itu, mereka mempunyai kesan postantibiotik yang berpanjangan, dan dapat digunakan dengan dos yang selesa.

Kesan imunomodulator

Banyak aktiviti biologi telah dijelaskan untuk makrolida, termasuk kemampuan untuk memodulasi proses keradangan.

Fakta ini menyebabkan mereka juga ditunjukkan untuk mengobati keradangan yang disebabkan oleh neutrofil pada banyak penyakit sfera pernafasan dengan bronkiolitis meresap atau fibrosis sista.

Tindakan imunomodulator ini nampaknya berfungsi dengan cara yang berbeza. Salah satunya berkaitan dengan penghambatan fosforilasi ekstraselular dan pengaktifan faktor nuklear Kapa-B, kedua-duanya bertindak dengan hasil anti-radang.

Tambahan pula, kehadiran intraselularnya dikaitkan dengan pengawalan aktiviti imun sel itu sendiri.

Kebimbangan utama yang dihasilkan oleh penggunaan makrolida sebagai imunomodulator adalah daya tahan bakteria. Para penyelidik kini berusaha membuat makrolida bukan antibiotik untuk digunakan hanya sebagai modulator imun tanpa risiko ketahanan antimikroba terjadi.

Pengelasan

Mengikut struktur kimianya

Oleh kerana struktur kimianya, di mana terdapat cincin laktonik makrosiklik yang biasa untuk semua makrolida, terdapat klasifikasi yang mempertimbangkan bilangan atom karbon yang terdapat dalam cincin tersebut.

14 atom karbon

- Erythromycin.

- Clarithromycin.

- Telithromycin.

- Dirithromycin.

15 atom karbon

- Azithromycin.

16 atom karbon

- Spiramycin.

- Midecamycin.

Mengikut asalnya

Penerbitan tertentu menawarkan klasifikasi makrolida lain berdasarkan asalnya. Walaupun tidak diterima secara universal, maklumat yang diberikan di bawah sangat berharga:

Asal semula jadi

- Erythromycin.

- Myocamycin.

- Spiramycin.

- Midecamycin.

Asal sintetik

- Clarithromycin.

- Azithromycin.

- Roxithromycin.

Mengikut generasi

Klasifikasi ketiga mengatur makrolida mengikut generasi. Ia berdasarkan struktur kimia dan ciri-ciri farmakodinamik dan farmakokinetik.

Generasi pertama

- Erythromycin.

Generasi kedua

- Josamycin.

- Spiramycin.

- Myocamycin.

Generasi ketiga

- Azithromycin.

- Roxithromycin.

- Clarithromycin.

Generasi keempat (ketolida)

- Telithromycin.

- Cethromycin.

Sebilangan penulis menganggap ketolida sebagai kumpulan selain daripada antibiotik, walaupun yang paling ketat mendakwa bahawa ia adalah pengubahsuaian penting dari makrolida, kerana ia mengekalkan cincin asli dan mekanisme tindakan yang sama.

Perbezaan yang paling penting antara makrolida induk dan ketolida adalah spektrum tindakan. Makrolida hingga generasi ketiga mempunyai aktiviti yang lebih besar terhadap Gram-positif; sebaliknya, ketolida berkesan terhadap Gram-negatif, terutamanya Haemophilus influenzae dan Moraxella catarrhalis.

Kesan buruk

Sebilangan besar makrolida mempunyai reaksi sampingan yang sama, yang, walaupun jarang berlaku, boleh menjadi tidak selesa. Yang paling penting dijelaskan di bawah:

Gangguan saluran gastrousus

Mereka boleh menjadi mual, muntah, atau sakit perut. Ia lebih kerap berlaku dengan pemberian eritromisin dan disebabkan oleh kesan prokinetiknya.

Beberapa kes pankreatitis telah dijelaskan selepas pemberian eritromisin dan roxithromycin, yang berkaitan dengan kesan spastik pada sfingter Oddi.

Komplikasi yang jarang berlaku tetapi teruk adalah hepatotoksisitas, terutamanya apabila ketolida terlibat. Mekanisme kerosakan hati tidak difahami dengan baik, tetapi ia akan reda apabila ubat itu ditarik.

Ini telah dijelaskan pada wanita hamil atau orang muda dan disertai dengan sakit perut, mual, muntah, demam, dan warna kuning pada kulit dan membran mukus.

Hipersensitiviti

Ia dapat menjelma dalam sistem yang berbeza, seperti kulit dan darah, dalam bentuk ruam atau demam dan eosinofilia. Kesan ini mereda apabila rawatan dihentikan.

Tidak diketahui dengan tepat mengapa ia berlaku, tetapi kesan imunologi makrolida mungkin terlibat.

Kesan kardiovaskular

Pemanjangan QT adalah komplikasi jantung yang paling banyak dilaporkan selepas pemberian makrolida. Kes takikardia ventrikel polimorfik juga telah dijelaskan, tetapi sangat jarang berlaku.

Pada tahun 2017, FDA (badan pengawalseliaan ubat di Amerika Syarikat) menyimpan ketolida hanya untuk kes-kes radang paru-paru yang disebabkan oleh komuniti kerana komplikasi jantung dan kesan buruk lain yang ditimbulkannya, tidak lagi ditunjukkan dalam kes sinusopati, faringogononsilitis atau bronkitis yang rumit.

Walaupun kebanyakan makrolida diresepkan secara lisan, bentuk intravena yang ada dapat menyebabkan phlebitis. Pentadbiran perlahan disyorkan melalui garis periferal besar atau garis pusat, dan sangat dicairkan dalam larutan masin.

Ototoksisiti

Walaupun tidak berlaku secara rutin, kes ototoksisiti dengan tinnitus dan bahkan pekak telah dijelaskan pada pesakit yang menggunakan eritromisin, clarithromycin, atau azithromycin dalam dos yang tinggi. Kesan buruk ini lebih kerap berlaku pada orang tua dan pesakit yang mengalami kegagalan hati atau buah pinggang yang kronik.

Kesan lain yang tidak diingini

Pemberian ubat-ubatan ini dengan cara apa pun, terutamanya oral, boleh menyebabkan rasa tidak sedap di mulut.

Ketolida telah dikaitkan dengan gangguan visual sementara. Penggunaannya harus dielakkan pada wanita hamil - kerana tindakannya pada janin tidak diketahui dengan pasti - dan pada pesakit dengan myasthenia gravis.

Berhati-hati diperlukan apabila diberikan bersama dengan ubat lain yang dimetabolisme melalui sistem sitokrom P450, isoenzim 3A4.

Ia dapat meningkatkan tahap digoxin dalam serum dan mempunyai kesan antagonis apabila diberikan dengan chloramphenicol atau lincosamines.

Rujukan

1. Ensiklopedia Britannica (2017). Makrolida. Dipulihkan dari: britannica.com
2. Kanoh, Soichiro dan Rubin, Bruce (2010). Mekanisme Tindakan dan Aplikasi Klinikal Makrolida sebagai Ubat Imunomodulator. Ulasan Mikrobiologi Klinikal, 23 (3), 590-615.
3. Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A dan Periti, P (1993). Kimia dan cara tindakan makrolida. Jurnal Kemoterapi Antimikrobial, Jilid 31, 1-9.
4. Zhanel, GG et al. (2002). Ketolida: tinjauan kritikal. Dadah, 62 (12), 1771-1804.
5. Wikipedia (edisi terakhir 2018). Makrolida. Dipulihkan dari: es.wikipedia.org
6. Cosme, Veronica (nd). Makrolida. Dipulihkan dari: infecto.edu.uy
7. Cobos-Trigueros, Nazaret; Ateka, Oier; Pitart, Cristina and Vila, Jordi (2009). Makrolida dan ketolida. Penyakit Berjangkit dan Mikrobiologi Klinikal, 27, 412-418.