NORADRENALIN: FUNGSI DAN MEKANISME TINDAKAN - NEUROPSIKOLOGI - 2026

The noradrenalin atau norepinephrine adalah bahan kimia yang mencipta badan kita secara semulajadi dan boleh bertindak sebagai hormon dan neurotransmitter. Bersama dengan dopamin dan adrenalin, ia termasuk dalam keluarga katekolamin; bahan yang umumnya berkaitan dengan tekanan fizikal atau emosi.

Norepinephrine mempunyai pelbagai fungsi. Sebagai hormon stres, ia mempengaruhi kawasan otak di mana perhatian dan reaksi terhadap rangsangan dikendalikan. Disertai dengan adrenalin, ia bertanggungjawab untuk pertarungan atau tindak balas penerbangan dengan meningkatkan kadar denyutan jantung secara langsung.

Molekul Norepinefrin

Norepinephrine secara tradisional berkaitan dengan motivasi, kewaspadaan dan terjaga, tingkat kesadaran, pengaturan tidur, selera makan, tingkah laku seksual dan agresif, pengawasan pembelajaran, memori dan mekanisme penghargaan. Walau bagaimanapun, fungsi ini biasanya dijalankan dengan bantuan beberapa neurotransmitter lain seperti dopamin atau serotonin.

Sebaliknya, penurunan norepinefrin menyebabkan tekanan darah rendah, bradikardia (denyut jantung rendah), penurunan suhu badan dan kemurungan.

Norepinephrine memberikan kesannya apabila mengikat pada apa yang disebut "reseptor adrenergik" atau "reseptor noradrenergik." Oleh itu, bahagian-bahagian badan yang menghasilkan norepinefrin atau di mana ia berfungsi disebut "noradrenergic".

Selain dihasilkan di dalam badan kita, norepinefrin dapat disuntik untuk tujuan terapi pada orang yang mempunyai hipotensi yang melampau. Terdapat juga ubat-ubatan yang mengubah tahap semula jadi bahan ini, seperti kokain dan amfetamin.

Perbezaan antara norepinefrin dan adrenalin

Struktur adrenalin

Adrenalin adalah hormon yang dihasilkan oleh medulla adrenal, yang merupakan inti dari kelenjar adrenal, yang terletak tepat di atas ginjal (dari situlah istilah berasal). Bahan ini juga bertindak sebagai neurotransmitter di otak kita, tetapi tidak sepenting norepinefrin.

Mengenai strukturnya, adrenalin atau epinefrin mengandung kumpulan metil yang melekat pada nitrogennya. Sebaliknya, di norepinefrin, bukannya kumpulan metil, ia mempunyai atom hidrogen.

Sintesis norepinefrin

Norepinephrine diciptakan dalam sistem saraf simpatik dari asid amino yang disebut tirosin, yang dapat diperoleh secara langsung dari diet dalam makanan seperti keju.

Namun, ia juga dapat berasal dari fenilalanin. Yang terakhir adalah salah satu asid amino penting untuk manusia dan juga ditangkap melalui makanan. Secara khusus, ia terdapat dalam makanan kaya protein seperti daging merah, telur, ikan, susu, asparagus, kacang buncis, kacang tanah, dll.

Tirosin dikatalisis oleh enzim tirosin-hidroksilase (TH), yang mengubahnya menjadi levodopa (L-DOPA). Sebaliknya, sebatian AMPT (Alpha-Methyl-p-tyrosine) adalah enzim yang memberikan kesan sebaliknya. Iaitu, ia menghalang penukaran tirosin menjadi L-DOPA; sehingga menyekat pengeluaran dopamin dan norepinefrin.

Kemudian L-DOPA diubah menjadi dopamin berkat aktiviti enzim DOPA decarboxylase.

Banyak neurotransmitter disintesis dalam sitoplasma sel otak kita. Kemudiannya disimpan dalam sejenis beg kecil yang disebut "synaptic vesicles". Walau bagaimanapun, untuk sintesis norepinefrin, langkah terakhir berlaku di dalam vesikel ini.

Pada asalnya, vesikel penuh dengan dopamin. Di dalam vesikel terdapat enzim yang disebut dopamin-β-hidroksilase, yang bertanggung jawab untuk mengubah dopamin menjadi norepinefrin.

Dalam vesikel ini juga terdapat sebatian asam fusarat, yang menghalang aktiviti enzim dopamin-β-hidroksilase untuk mengawal pengeluaran norepinefrin, dan yang tidak mempengaruhi jumlah dopamin yang diperlukan.

Bagaimana norepinefrin dipecahkan?

Apabila terdapat lebihan norepinefrin pada butang terminal neuron, ia dihancurkan oleh monoamine oksidase jenis A (MAO-A). Ini adalah enzim yang mengubah norepinefrin menjadi bahan tidak aktif (bahan yang dihasilkan ini disebut metabolit).

Objektifnya adalah bahawa norepinefrin tidak terus berfungsi di dalam badan, kerana tahap neurotransmitter yang tinggi ini boleh membawa akibat yang berbahaya.

Ia juga dapat terdegradasi oleh enzim katekol-O-metil yang dipindahkan (COMT), atau ditukar menjadi adrenalin oleh enzim di medula adrenal yang disebut PNMT (Phenylethanolamine N-methyltransferase).

Metabolit utama yang timbul selepas penurunan ini adalah VMA (asid Vanillylmandelic) di pinggiran, dan MHPG (3-Methoxy-4-hydroxyphenylglycol) dalam sistem saraf pusat. Kedua-duanya diekskresikan dalam air kencing, sehingga dapat dikesan dalam ujian.

Sistem Noradrenergik dan bahagian otak yang terlibat

Neuron Noradrenergik berkurang di otak kita dan disusun dalam inti kecil. Nukleus yang paling penting adalah lokus coeruleus yang terletak di protuberans punggung, walaupun ia juga wujud di medulla oblongata dan thalamus.

Walau bagaimanapun, mereka mengunjurkan ke kawasan otak yang lain dan kesannya sangat kuat. Hampir semua kawasan otak menerima input dari neuron noradrenergik.

Akson neuron ini bertindak pada reseptor adrenergik di pelbagai bahagian sistem saraf, seperti: cerebellum, saraf tunjang, thalamus, hipotalamus, ganglia basal, hippocampus, amigdala, septum, atau neokorteks. Selain gyrus cingulate dan striatum.

Kesan utama pengaktifan neuron ini adalah peningkatan kapasiti kewaspadaan. Iaitu, peningkatan perhatian untuk mengesan kejadian di lingkungan.

Inti adrenergik

Pada tahun 1964 Dahlström dan Fuxe mendefinisikan beberapa inti sel penting. Mereka menamakan mereka "A", yang berasal dari "aminergik". Mereka menggambarkan empat belas "zon A": tujuh yang pertama mengandungi neurotransmitter norepinefrin, sementara tujuh yang berikutnya mengandungi dopamin.

Kumpulan A1 noradrenergik terletak berhampiran nukleus retikular lateral dan penting untuk mengawal metabolisme cecair badan. Sebaliknya, kumpulan A2 dijumpai di bahagian batang otak yang disebut inti bersendirian. Sel-sel ini terlibat dalam tindak balas tekanan dan mengawal selera makan dan dahaga. Kumpulan 4 dan 5 mempromosikan terutamanya ke saraf tunjang.

Walau bagaimanapun, lokus coeruleus adalah kawasan yang paling penting; y mengandungi kumpulan A6. Aktiviti nukleus coeruleus yang tinggi dikaitkan dengan kewaspadaan dan kadar tindak balas. Sebaliknya, ubat yang menekan aktiviti kawasan ini menghasilkan kesan penenang yang kuat.

Melepaskan dari otak

Sebaliknya, di luar otak, norepinefrin berfungsi sebagai neurotransmitter pada ganglia simpatik yang terletak berhampiran perut atau saraf tunjang. Ia juga dilepaskan langsung ke dalam darah dari kelenjar adrenal, struktur di atas ginjal yang mengatur tindak balas tekanan.

Reseptor Noradrenergik

Terdapat pelbagai jenis reseptor noradrenergik, yang dibezakan mengikut kepekaannya terhadap sebatian tertentu. Reseptor ini juga disebut reseptor adrenergik, kerana cenderung menangkap adrenalin dan noradrenalin.

Dalam sistem saraf pusat, neuron mengandungi reseptor adrenergik β1 dan β2, dan α1 dan α2. Keempat-empat jenis reseptor ini juga terdapat di pelbagai organ selain otak. Jenis kelima, yang disebut reseptor β3, terdapat di luar sistem saraf pusat, terutamanya dalam tisu adiposa (lemak).

Semua reseptor ini mempunyai kesan merangsang dan menghambat. Sebagai contoh, reseptor α2 secara amnya mempunyai kesan bersih untuk menurunkan norepinefrin yang dilepaskan (penghambatan). Sementara reseptor selebihnya biasanya menghasilkan kesan rangsangan yang dapat dilihat.

ciri-ciri

Norepinephrine dikaitkan dengan pelbagai fungsi. Tetapi di atas semua itu dikaitkan dengan keadaan pengaktifan fizikal dan mental, yang mempersiapkan kita untuk bertindak balas terhadap kejadian di persekitaran kita. Artinya, ia mencetuskan pertarungan atau tindak balas penerbangan.

Oleh itu, ia membolehkan tubuh memberi tindak balas yang secukupnya terhadap situasi tertekan melalui peningkatan kadar denyutan jantung, peningkatan tekanan darah, pelebaran murid, dan pelebaran saluran udara.

Di samping itu, ia menyebabkan penyempitan saluran darah pada organ yang tidak penting. Iaitu, ia mengurangkan aliran darah ke sistem gastrointestinal, menyekat motilitas gastrointestinal, dan juga menghambat pengosongan pundi kencing. Ini berlaku kerana badan kita menetapkan keutamaan, dan menganggap bahawa lebih penting untuk mendedikasikan tenaga untuk mempertahankan diri daripada bahaya daripada mengeluarkan sisa.

Kesan bahan ini dapat diperincikan lebih lanjut mengikut bahagian sistem saraf di mana ia bertindak.

-Fungsi dalam sistem saraf simpatik

Ia adalah neurotransmitter utama sistem saraf simpatik, dan terdiri daripada rangkaian ganglia. Ganglia rantai simpatik terletak di sebelah saraf tunjang, di dada dan di perut.

Ini menjalin hubungan dengan pelbagai organ seperti mata, kelenjar air liur, jantung, paru-paru, perut, ginjal, pundi kencing, organ pembiakan … serta kelenjar adrenal.

Objektif norepinefrin adalah untuk memodifikasi aktiviti organ-organ sehingga mereka mempromosikan sebisa mungkin reaksi cepat tubuh terhadap kejadian tertentu. Kesan yang baik adalah:

- Peningkatan jumlah darah yang dipam oleh jantung.

- Ia bertindak pada arteri, menyebabkan peningkatan tekanan darah melalui penyempitan saluran darah.

- Membakar kalori dalam tisu adiposa dengan cepat untuk menghasilkan panas badan. Ia juga mendorong lipolisis, proses yang mengubah lemak menjadi sumber tenaga untuk otot dan tisu lain.

- Peningkatan kelembapan dan pelebaran mata murid.

- Kesan kompleks pada sistem imun (beberapa proses nampaknya diaktifkan sementara yang lain dinyahaktifkan).

- Meningkatkan pengeluaran glukosa melalui tindakannya di hati. Ingat bahawa glukosa adalah sumber tenaga utama badan.

- Di pankreas, norepinefrin mendorong pembebasan hormon yang disebut glukagon. Ini meningkatkan pengeluaran glukosa oleh hati.

- Memudahkan otot rangka menangkap glukosa yang diperlukan untuk bertindak.

- Di buah pinggang, ia melepaskan renin dan mengekalkan natrium dalam darah.

- Mengurangkan aktiviti sistem gastrousus. Secara khusus, ia menurunkan aliran darah ke kawasan itu, dan menghambat pergerakan gastrointestinal, serta pembebasan bahan pencernaan.

Kesan-kesan ini dapat dilawan dalam sistem saraf parasimpatis dengan bahan yang disebut asetilkolin. Ia mempunyai fungsi yang berlawanan: mengurangkan degupan jantung, menenangkan keadaan relaksasi, meningkatkan pergerakan usus, melancarkan pencernaan, suka membuang air kecil, pengecutan murid, dll.

Berfungsi dalam sistem saraf pusat

Neuron Noradrenergik di otak terutamanya mempromosikan keadaan waspada dan kesediaan untuk bertindak. Struktur utama yang bertanggung jawab untuk "mobilisasi" sistem saraf pusat kita adalah lokus coeruleus, yang mengambil bahagian dalam kesan berikut:

- Meningkatkan kewaspadaan, keadaan di mana kita lebih memperhatikan persekitaran kita dan bersedia untuk bertindak balas terhadap peristiwa apa pun.

- Peningkatan perhatian dan tumpuan.

- Meningkatkan proses rangsangan deria.

- Akibatnya, pelepasan norepinefrin yang lebih besar menggemari memori. Secara khusus, ia meningkatkan keupayaan untuk menyimpan kenangan dan belajar; serta memulihkan data yang sudah disimpan. Ia juga meningkatkan memori kerja.

- Ini mengurangkan masa reaksi, iaitu, kita memerlukan lebih sedikit masa untuk memproses rangsangan dan memancarkan tindak balas.

- Meningkatkan kegelisahan dan kegelisahan.

Kurang norepinefrin dilepaskan semasa tidur. Tahap tetap stabil semasa terjaga, dan meningkat jauh lebih tinggi dalam situasi yang tidak menyenangkan, stres atau berbahaya.

Contohnya, rasa sakit, kelainan pundi kencing, panas, sejuk, atau sesak nafas menyebabkan norepinefrin meningkat. Walaupun keadaan ketakutan atau kesakitan yang kuat dikaitkan dengan tahap aktiviti lokus coeruleus yang sangat tinggi, dan, oleh itu, jumlah norepinefrin yang lebih tinggi.

Penggunaan terapeutik norepinefrin

Terdapat pelbagai jenis ubat yang kesannya mempengaruhi sistem noradrenergik di seluruh badan kita. Ia digunakan terutamanya untuk masalah kardiovaskular dan keadaan psikiatri tertentu.

Ubat simpatomimetik

Terdapat ubat-ubatan simpatomimetik, atau juga disebut agonis adrenergik, yang meniru atau memperkuat beberapa kesan norepinefrin yang ada. Sebaliknya, ubat simpatolitik (atau antagonis adrenergik) memberikan kesan sebaliknya.

Norepinefrin sendiri akan bersimpati, dan boleh diberikan secara langsung dengan suntikan intravena pada hipotensi yang teruk.

Perencat Norepinephrine

Sebaliknya, ubat perencat norepinefrin dapat memberi tumpuan kepada penyekat reseptor beta. Mereka digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi, aritmia jantung atau kegagalan jantung, glaukoma, angina pectoris, atau sindrom Marfan.

Walau bagaimanapun, penggunaannya semakin terhad kerana mempunyai kesan sampingan yang serius, terutama bagi pesakit diabetes.

Penyekat reseptor alfa

Terdapat juga ubat-ubatan yang menyekat reseptor alpha, yang mempunyai pelbagai kegunaan kerana kesannya agak lebih kompleks. Mereka boleh digunakan untuk melonggarkan otot pundi kencing dalam keadaan tertentu seperti pengusiran batu di pundi kencing.

Terutamanya perencat reseptor alpha 1 juga berguna untuk gangguan seperti kegelisahan umum, gangguan panik dan gangguan tekanan selepas trauma.

Manakala yang menyekat reseptor alpha 2 mempunyai kesan meningkatkan norepinefrin akhir. Mereka telah digunakan secara luas untuk mengobati kemurungan, karena pasien ini secara tradisional dianggap memiliki tingkat norepinefrin yang rendah.

Dadah yang meningkatkan tahap norepinefrin

Dadah yang meningkatkan kadar norepinefrin juga telah digunakan pada pasien dengan gangguan hiperaktif defisit perhatian. Terutama methylphenidate, yang juga meningkatkan jumlah dopamin.

Rujukan

1. Carlson, NR (2006). Fisiologi tingkah laku Edisi ke 8 Madrid: Pearson. hlm: 129-130.
2. Cox, S. (nd). Norepinephrine. Diakses pada 23 November 2016, dari Universiti RICE.
3. Dahlstroem A, Fuxe K (1964). «Bukti adanya neuron yang mengandungi monoamine dalam sistem saraf pusat. I. Demonstrasi monoamin dalam badan sel neuron batang otak ”. Acta Physiologica Scandinavica. Tambahan. 232 (Tambahan 232): 1–55.
4. Noradrenalin (norepinefrin). (23 April 2014). Diperolehi dari Netdoctor.
5. Norepinephrine. (sf). Diakses pada 23 November 2016, dari Wikipedia.
6. Prokopova, I. (2009). . Ceskoslovenska fysiologie / Ustredni ustav biologicky, 59 (2), 51-58.
7. Téllez Vargas, J. (2000). Norepinephrine. Peranannya dalam kemurungan. Jurnal Psikiatri Colombia, 1: 59-73.