SINDROM APERT: GEJALA, SEBAB, RAWATAN - NEUROPSIKOLOGI - 2025

The Apert sindrom atau acrocephalosyndactyly menaip I (ACS1) adalah penyakit yang berasal dari genetik yang dicirikan oleh kehadiran apa-apa perubahan yang berbeza dan kecacatan tengkorak, muka dan kaki.

Pada peringkat klinikal, sindrom Apert dicirikan oleh kehadiran atau perkembangan tengkorak runcing atau memanjang, kawasan muka cekung dengan perubahan unjuran gigi, peleburan dan penutupan tulang jari dan sendi, keterbelakangan mental pemboleh ubah, gangguan bahasa, dll.

Walaupun patologi ini boleh turun temurun, dalam kebanyakan kes sindrom Apert berlaku tanpa adanya sejarah keluarga, pada dasarnya disebabkan oleh mutasi de novo semasa fasa kehamilan.

Mekanisme genetik yang menyebabkan sindrom Apert tidak diketahui dengan tepat. Pada masa ini, beberapa perubahan genetik yang mampu menghasilkan patologi ini telah dikenal pasti, pada dasarnya berkaitan dengan mutasi pada gen FGFR2.

Sebaliknya, diagnosis sindrom Apert biasanya bermula dengan kecurigaan klinikal pada masa pranatal setelah mengenal pasti kelainan pada imbasan ultrasound rutin dan disahkan melalui pelaksanaan kajian genetik.

Mengenai rawatan, tidak ada jenis intervensi kuratif untuk sindrom Apert. Walau bagaimanapun, sepanjang sejarah patologi ini, pelbagai intervensi khusus telah dirancang, yang biasanya merangkumi bedah saraf, pembedahan kraniofasial, pembedahan rahang atas, rawatan ubat, terapi fizikal, campur tangan psikologi dan neuropsikologi, antara lain.

Ciri-ciri sindrom Apert

Sindrom Apert adalah patologi genetik yang dicirikan oleh adanya pelbagai bentuk kerangka yang berbeza pada tahap kranial, muka dan / atau anggota badan.

Perubahan penting sindrom Apert disusun oleh penutupan celah kranial yang pramatang atau awal, yang menyebabkan pertumbuhan struktur muka dan tengkorak yang tidak normal. Di samping itu, malformasi juga dapat muncul di bahagian atas dan bawah, seperti peleburan jari dan jari kaki.

Sebaliknya, kemampuan kognitif orang dengan sindrom Apert juga mungkin terjejas, dengan keparahan yang berbeza-beza dari ringan hingga sederhana.

Walaupun Baumgartner (1842) dan Wheaton (1894) membuat sebutan pertama mengenai keadaan perubatan ini, ia tidak sampai 1906, ketika pakar perubatan Perancis Eugene Apert, dengan tepat menggambarkan sindrom ini dan menerbitkan laporan klinikal pertama.

Dalam penerbitannya, Eugene Apert, menerangkan sekumpulan kes baru pesakit yang terkena corak malformatif yang jelas dan dicirikan oleh tanda-tanda dan gejala ciri patologi ini.

Oleh itu, tidak sampai 1995 faktor etiologi genetik sindrom Apert dikenal pasti. Secara khusus, Wilkie et al. Menghuraikan kehadiran dua mutasi dalam gen FGFR2 pada sekitar 40 pesakit yang terkena.

Selain itu, sindrom Apert adalah keadaan perubatan yang diklasifikasikan dalam penyakit atau patologi yang dicirikan oleh craniosynostosis (penutupan jahitan kranial pramatang).

Patologi lain yang tergolong dalam kumpulan ini adalah sindrom Pfeiffer, sindrom Crouzon, sindrom Saethre-Chotzcen dan sindrom Carpenter.

Statistik

Sindrom Apert dianggap sebagai patologi jarang atau jarang, iaitu, ia mempunyai prevalensi kurang dari satu kes per 15,000 penduduk populasi umum.

Secara khusus, sindrom Apert berlaku di sekitar satu orang untuk setiap 160.000-200.000 kelahiran dan, di samping itu, terdapat 50% kebarangkalian untuk menyebarkan patologi ini pada peringkat keturunan.

Lebih jauh lagi, dari segi taburan mengikut jantina, prevalensi yang lebih tinggi pada lelaki atau wanita belum dikenal pasti, atau juga dikaitkan dengan kumpulan etnik atau lokasi geografi tertentu.

Pada masa ini, dan sejak sindrom Apert dikenal pada sekitar tahun 1984, dalam laporan klinikal dan dalam literatur perubatan yang telah menerbitkan lebih dari 300 kes patologi ini.

Tanda dan gejala

Manifestasi klinikal sindrom Apert biasanya merangkumi penyimpangan atau perkembangan struktur kranial yang tidak lengkap, fenotip atipikal atau corak wajah, dan perubahan rangka di bahagian ekstrem.

Dalam kes sindrom Apert, penglibatan pusat berkaitan dengan pembentukan dan penutupan struktur tulang tengkorak. Semasa perkembangan embrio, proses yang disebut creneosynostosis berlaku, dicirikan oleh penutupan jahitan kranial pramatang.

Fisur atau jahitan kranial adalah sejenis jalur tisu berserat yang mempunyai objektif utama menghubungkan tulang yang membentuk tengkorak (frontal, oksipital, parietal dan temporal).

Semasa fasa kehamilan dan awal kelahiran selepas bersalin, struktur tulang yang membentuk tengkorak dipegang bersama-sama berkat tisu berserabut dan elastik ini.

Biasanya, tulang kranial tidak menyatu sehingga sekitar 12 hingga 18 bulan. Kehadiran bintik-bintik lembut atau jarak antara tulang kranial adalah sebahagian daripada perkembangan kanak-kanak yang normal.

Oleh itu, sepanjang peringkat bayi, jahitan atau kawasan yang fleksibel ini membolehkan otak tumbuh dengan cepat dan, di samping itu, melindunginya dari kesan.

Oleh itu, dalam sindrom Apert, penutupan prematur jahitan kranial dan tulang kranial menjadikan perkembangan normal pertumbuhan kranial dan otak tidak mungkin.

Oleh itu, tanda dan gejala sindrom Apert yang paling biasa termasuk:

Perubahan dan anomali kraniofasial

• Craniosynostosis: penutupan awal jahitan tengkorak menyebabkan pelbagai perubahan kraniofasial, yang mungkin merangkumi pengembangan struktur otak yang tidak mencukupi, pengembangan edema papillary (keradangan tempat buta okular di mana saraf optik timbul), atrofi optik (kecederaan atau defisit yang mempengaruhi fungsi okular) dan / atau hipertensi intrakranial (peningkatan tekanan cecair serebrospinal yang tidak normal).
• Hipoplasia muka sepihak atau dua hala : kepala mempunyai penampilan yang tidak normal dengan perkembangan sebahagiannya yang buruk atau tidak lengkap. Pada tahap visual, wajah cekung diperhatikan, dengan mata yang menonjol dan kelopak mata yang terkulai.
• Proptosis atau exophthalmos: penonjolan mata yang ketara dan tidak normal dari soket mata.
• Makroglossia: peningkatan ukuran lidah kerana adanya jumlah tisu yang lebih besar daripada biasa.
• Maloklusi mandibula: kehadiran perubahan yang berbeza yang berkaitan dengan pertumbuhan struktur tulang rahang yang menghalang fungsi dan penutupan sistem atau alat kunyah yang betul adalah kerap.
• Celah palatal: kehadiran lubang / fisur di bahagian tengah atau tengah lelangit.

Gangguan dan kelainan muskuloskeletal

Jenis perubahan ini terutamanya mempengaruhi bahagian atas dan bawah, biasanya peleburan dan pengembangan jari.

• Syndactyly: peleburan abnormal dan patologi satu atau lebih jari antara satu sama lain, di tangan atau kaki. Varian yang berbeza dapat dibezakan, jenis I (gabungan jari ke-2, ke-2 dan ke-4), jenis II (gabungan jari ke-5), jenis III (gabungan semua jari). Secara amnya, di tangan, syndactylia jenis I lebih kerap berlaku, sementara di kaki, jenis III lebih kerap.

Di samping itu, adalah mungkin untuk melihat penemuan klinikal lain pada tahap muskuloskeletal, pemendekan pelbagai tulang (radius, humerus, femur), hipoplasia skapula atau pelvis, peleburan vertebra serviks.

Akibatnya, banyak yang terjejas akan mengurangkan pergerakan sendi dan, oleh itu, boleh mengalami pelbagai kesukaran untuk memperoleh kemahiran motor kasar dan halus.

Gangguan dan kelainan kulit / dermatologi

Jenis anomali ini sangat heterogen dan berubah-ubah antara individu yang terkena, namun beberapa yang paling biasa telah dikenal pasti:

• Hyperhidrosis: peningkatan berpeluh yang berlebihan, terutamanya di tangan dan kaki.
• Lesi makulo-vesikular atau kudis: yang paling biasa adalah adanya lesi kulit berjerawat.
• Hipopigmentasi: perubahan warna kulit yang menunjukkan penurunan pigmentasi.
• Penebalan kulit: peningkatan ketebalan kulit yang tidak normal di satu atau lebih kawasan.

Keabnormalan dan kelainan viseral

Perubahan etiologi patologi ini boleh menyebabkan perkembangan lesi atau patologi sekunder pada tahap morfologi dan struktur di pelbagai kawasan badan, beberapa di antaranya termasuk:

• Kecacatan pada sistem saraf pusat: perkembangan agenesis atau hipoplasia corpus callosum (ketiadaan atau pengembangan separa) dan pelbagai struktur sistem libik telah diperhatikan dalam beberapa kes. Selanjutnya, perkembangan perkara putih serebrum yang tidak normal atau berubah juga telah dijelaskan.
• Malformasi genito-kencing: jika berlaku pada lelaki yang terkena, injap uretra posterior boleh muncul menyebabkan kegagalan buah pinggang dan hidronephrosis. Sebaliknya, dalam kes wanita yang terjejas, kerapuhan pada klitoris sering berlaku.
• Malformasi jantung: perubahan yang berkaitan dengan fungsi jantung dan jantung biasanya dikaitkan dengan adanya hipoplasia ventrikel kiri atau komunikasi intraventrikular.

Gangguan dan kelainan kognitif / psikologi

Walaupun pada hakikatnya dalam banyak kes adalah mungkin untuk melihat adanya perubahan umum fungsi kognitif dan tahap intelektual, keterbelakangan mental tidak jelas terdapat dalam semua kes sindrom Apert.

Di samping itu, dalam kes di mana terdapat penurunan tahap intelektual, ini dapat berubah-ubah, pada skala dari ringan hingga sederhana.

Sebaliknya, dalam bidang linguistik, perkembangan pelbagai kekurangan sering terjadi, yang pada asasnya berkaitan dengan artikulasi bunyi akibat daripada cacat mandibula dan mulut.

Punca

Sindrom Apert disebabkan oleh adanya mutasi spesifik dalam gen FGFR2. Kajian eksperimental menunjukkan bahawa gen ini bertanggungjawab untuk penghasilan protein, yang disebut reseptor faktor pertumbuhan fibroblas 2.

Di antara fungsi faktor ini, penghantaran isyarat kimia yang berbeza ke sel yang belum matang menyebabkan transformasi dan pembezaannya menjadi sel tulang semasa fasa perkembangan janin atau pranatal dijelaskan.

Oleh itu, kehadiran mutasi dalam gen FGFR2 mengubah fungsi protein ini dan, oleh itu, boleh menyebabkan penyatuan awal tulang tengkorak, tangan dan kaki.

Diagnosis

Sebilangan besar gambaran klinikal sindrom Apert dapat dikenal pasti semasa kehamilan, terutamanya dalam pemeriksaan kehamilan dan perkembangan janin dengan ultrasound.

Oleh itu, apabila terdapat kecurigaan klinikal, kajian genetik dimulakan semula untuk mengenal pasti adanya mutasi genetik yang sesuai dengan sindrom Apert.

Sebaliknya, apabila tanda-tanda tidak jelas atau belum dikenal pasti sebelum kelahiran, selepas ini adalah mungkin untuk melakukan analisis fizikal terperinci dan pelbagai ujian genetik untuk mengesahkan diagnosis.

Adakah terdapat rawatan untuk sindrom Apert?

Walaupun tidak ada penawar khusus untuk sindrom Apert, pelbagai pendekatan telah dijelaskan untuk rawatan gejala dan komplikasi perubatan patologi ini.

Intervensi terapi yang paling berkesan adalah intervensi yang dilaksanakan lebih awal, pada saat-saat pertama kehidupan dan melibatkan profesional dari pelbagai bidang.

Biasanya, rawatan kanak-kanak yang terjejas memerlukan perancangan tersendiri, dengan banyak pembedahan dijadualkan. Oleh itu, pengurusan patologi ini didasarkan pada pembetulan malformasi kerangka dan kraniofasial, dan sokongan psikologi dan neuropsikologi.

Melalui bedah saraf, tujuannya adalah untuk membina semula peti besi kranial, sementara pakar dalam pembedahan rahang atas berusaha untuk memperbaiki kecacatan wajah. Sebaliknya, penyertaan pakar bedah trauma juga sering berlaku, untuk pembinaan semula cacat yang terdapat pada tangan dan kaki.

Di samping itu, reka bentuk program individu untuk rangsangan awal, pemulihan komunikasi, latihan kemahiran sosial atau tindak lanjut psiko-pedagogi, bermanfaat untuk pencapaian perkembangan yang optimum, berfungsi dan bebas dari individu yang terkena.

Rujukan

1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). Sindrom Apert: analisis klinikal-epidemiologi dari siri kes berturut-turut. Ubat janin dan Neonatologi.
2. Hospital Childre's Boston. (2016). Sindrom Apert. Diperolehi dari Boston Childre's Hospital.
3. Persatuan Creniofacial Kanak-kanak. (2016). Panduan untuk memahami sindrom Apert. Persatuan Creniofacial Kanak-kanak. Diperolehi dari Persatuan Creniofacial Kanak-kanak.
4. Rujukan Rumah Genetik. (2016). Sindrom Apert. Diperolehi dari Rujukan Rumah Genetik.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Sindrom Apert dan apnea tidur. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). Sindrom Apert. Diperolehi dari MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Jahitan Kranial. Diperolehi dari MedlinePlus.
8. KATA. (2007). Sindrom Apert. Diperolehi dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Rare.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Diagnosis pranatal sindrom Apert kerana mutasi baru pada gen FGFR2. Seorang Peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Bab X. Sindrom Apert. Diperolehi dari Feaps.