SINDROM BLOOM: GEJALA, SEBAB DAN RAWATAN - NEUROPSIKOLOGI - 2025

The sindrom Bloom adalah penyakit yang jarang autosomal resesif terutamanya dicirikan oleh tiga aspek: pertumbuhan terbantut, hipersensitiviti kepada matahari dan telangiectasia muka (pengembangan kapilari). Pesakit ini mempunyai ketidakstabilan genomik yang menyebabkan mereka mudah menghidap barah.

Ia ditemui oleh ahli dermatologi David Bloom pada tahun 1954 melalui pemerhatian beberapa pesakit yang menunjukkan kerdil dan eritema telangiektatik (kulit kemerahan kerana pelebaran kapilari darah).

Sindrom ini juga boleh disebut eritema kongenital telangiektatik atau sindrom Bloom-Torre-Machacek.

Punca sindrom Bloom

Sindrom Bloom adalah penyakit resesif autosomal, iaitu, untuk timbulnya, mutasi mesti berlaku pada kedua alel gen BLM, baik oleh ibu maupun oleh ayah. Ibu bapa tidak semestinya mempunyai penyakit ini, tetapi mereka boleh membawa gen yang bermutasi tanpa mengalami gejala.

Lebih daripada 60 mutasi telah dijumpai dalam gen BLM dalam sindrom Bloom, yang paling kerap adalah penghapusan 6 nukleotida pada kedudukan 2281 dan penggantian oleh 7 yang lain.

Gen BLM dan heliks

Menurut Genetics Home Reference, gen BLM bertanggungjawab untuk menghantar arahan untuk pembuatan protein RecQ, yang merupakan sebahagian daripada keluarga helicase.

Helicases yang dilakukan adalah mengikat DNA dan memisahkan dua helai untuk sementara waktu, yang biasanya dihubungkan secara spiral, dengan tujuan mengembangkan proses seperti replikasi (atau salinan DNA), persiapan pembelahan sel dan pembaikan kerosakan DNA. Pada akhirnya, helikase RecQ penting untuk mengekalkan struktur DNA dan oleh itu dikenali sebagai "penjaga genom".

Sebagai contoh, apabila sel akan dibahagi untuk membentuk dua sel baru, DNA pada kromosom harus disalin sehingga setiap sel baru mempunyai dua salinan setiap kromosom: satu dari ayah dan satu dari ibu.

DNA yang disalin dari setiap kromosom mempunyai dua struktur yang sama yang disebut kromatid saudari, dan mereka bergabung pada awal, sebelum sel-sel membelah.

Pada peringkat ini, mereka saling bertukar beberapa keping DNA; apa yang dikenali sebagai pertukaran kromatid saudari. Nampaknya proses ini diubah dalam penyakit Bloom, kerana protein BLM rosak dan inilah yang mengawal bahawa pertukaran yang sesuai berlaku antara kromatid saudari dan DNA tetap stabil pada masa penyalinan. Sebenarnya, pertukaran 10 kali lebih banyak daripada biasa berlaku antara kromatid dalam sindrom Bloom.

Pecahan bahan genetik

Sebaliknya, gangguan pada bahan genetik juga berasal dari penyakit ini, menyebabkan kemerosotan dalam aktiviti selular yang, karena kekurangan protein BLM, tidak dapat diperbaiki.

Sebilangan pakar mengklasifikasikan sindrom ini sebagai "sindrom pecah kromosom", kerana ia berkaitan dengan sebilangan besar rehat dan penyusunan semula kromosom.

Kejadian penyakit yang tinggi

Ketidakstabilan kromosom ini menyebabkan kebarangkalian penyakit yang lebih besar. Sebagai contoh, kerana kekurangan protein BLM, mereka tidak dapat pulih dari kerosakan DNA yang boleh disebabkan oleh sinar ultraviolet dan oleh itu, pesakit-pesakit ini tidak peka terhadap cahaya.

Di samping itu, mereka yang terkena mempunyai kekurangan imun yang menjadikan mereka lebih rentan terhadap jangkitan. Sebaliknya, mereka mempunyai kebarangkalian tinggi untuk menghidap barah di mana-mana organ kerana pembahagian sel yang tidak terkawal, terutamanya muncul leukemia (ia adalah sejenis barah darah yang ditandai dengan kelebihan sel darah putih) dan limfoma (barah di kelenjar getah bening sistem) imun).

Gen FANCM

Kegagalan juga telah dijumpai dalam tindakan gen FANCM, yang bertanggung jawab untuk menyandikan protein MM1 dan MM2, yang juga berfungsi untuk memperbaiki kerosakan DNA.

Inilah yang dikaitkan dengan kedua-dua sindrom ini dan anemia Fanconi. Itulah sebabnya kita melihat bahawa kedua-dua penyakit ini serupa dalam fenotipnya dan kecenderungannya terhadap tumor hematologi dan kegagalan sumsum tulang.

Walau bagaimanapun, mekanisme molekul yang mempengaruhi kromosom dalam sindrom Bloom masih dalam siasatan.

Apakah kelazimannya?

Sindrom Bloom agak jarang berlaku, hanya sekitar 300 kes yang dijelaskan dalam literatur perubatan yang diketahui. Walaupun gangguan ini berlaku pada banyak kumpulan etnik, nampaknya ini lebih sering terjadi pada orang Yahudi Ashkenazi, merangkumi 25% pesakit dengan sindrom ini.

Sebenarnya, dalam kumpulan etnik ini, kekerapan menghidapi sindrom boleh mencapai 1%. Ia juga telah dijumpai, walaupun jarang terjadi, dalam keluarga Jepun.

Mengenai seks, lelaki nampaknya lebih cenderung menghidap penyakit ini daripada wanita, dengan nisbah 1.3 lelaki untuk 1 wanita.

Gejala

Keadaan ini sudah berlaku pada bulan-bulan pertama kehidupan dan, buat masa ini, tidak ada pesakit yang hidup lebih dari 50 tahun.

Tumor malignan

Disebabkan oleh ketidakstabilan genom seperti yang dijelaskan di atas, mereka adalah sebab utama kematian pada mereka yang terkena sindrom ini. Menurut National Organisation for Rare Disorders (2014), sekitar 20% mereka yang terkena sindrom Bloom akan menghidap barah. Pesakit ini mempunyai 150 hingga 300 kali risiko terkena barah daripada orang yang tidak mengalami gangguan.

Kekurangan imuniti

Kecacatan pada limfosit T dan B adalah perkara biasa, yang mempengaruhi perkembangan sistem imun. Kerosakan sistem imun boleh menyebabkan jangkitan telinga (terutamanya otitis media), radang paru-paru atau tanda-tanda lain seperti cirit-birit dan muntah.

Sensitiviti kepekaan

Ini adalah kepekaan DNA yang berlebihan terhadap sinar ultraviolet, yang menyebabkan kerosakan. Ia dianggap sebagai bentuk fototoksisitas atau kematian sel yang merosakkan kulit orang yang terjejas ketika terkena cahaya matahari.

Mengurangkan kesuburan atau kemandulan

Pada lelaki terdapat ketidakupayaan untuk menghasilkan menunggu. Pada wanita terdapat menopaus yang sangat awal.

Manifestasi kulit

Selain fotosensitiviti, terdapat juga poikiloderma, keadaan kulit yang berlaku terutamanya di leher, dengan kawasan hipopigmentasi, kawasan hiperpigmen lain, telangiectasias dan atrofi. Tompok-tompok merah pada kulit biasanya dilihat berkaitan dengan pendedahan cahaya matahari (terutama pada wajah).

Telangiectasia

Masalah kulit lain yang dilihat adalah telangiectasia, yang dilihat sebagai ruam kemerahan pada wajah yang disebabkan oleh pelebaran saluran darah kecil. Ia muncul sebagai corak "rama-rama" yang merangkumi hidung dan pipi.

Titik

Bintik-bintik coklat atau kelabu yang tidak normal juga mungkin muncul di bahagian badan yang lain (bintik "café au lait").

Masalah perkembangan

Kelewatan perkembangan yang sudah nyata pada bayi. Anak kecil biasanya mempunyai kepala dan wajah yang khas, lebih sempit dan lebih kecil daripada biasa.

Yang lain

- Kira-kira 10% dari mereka yang terkena akhirnya menghidap diabetes.

- Suara bernada tinggi.

- Perubahan pada gigi.

- Kelainan pada mata, telinga (telinga yang menonjol diperhatikan), tangan atau kaki (seperti polydactyly, yang berlaku apabila pesakit mempunyai lebih banyak jari daripada biasa).

- Kista pilonidal.

- Masalah makan: mereka diperhatikan terutama pada bayi dan anak kecil, menunjukkan kurangnya minat untuk makan. Selalunya disertai oleh refluks gastroesofagus yang teruk.

- Kebolehan intelektual berubah-ubah, sehingga pada beberapa pesakit mereka lebih lemah dan pada orang lain mereka berada dalam had normal.

Diagnosis

Ia boleh didiagnosis dengan ujian berikut:

Ujian sitogenetik

Mereka mengukur penyimpangan kromosom dan tahap pertukaran kromatid saudari.

Adalah mungkin untuk memerhatikan kehadiran hubungan quadri-radial (pertukaran kromatid empat lengan) dalam limfosit yang dikultur dalam darah, untuk melihat apakah terdapat pertukaran pertukaran kromatid saudari yang tinggi dalam sel, jurang kromatid, jeda atau penyusunan semula; Atau, lihat secara langsung jika terdapat mutasi pada gen BLM.

Ujian ini dapat mengesan individu yang sihat yang membawa mutasi pada gen BLM dan dapat menyebarkannya kepada keturunan mereka.

Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA) mengumumkan pada Februari 2015 pengkomersialan ujian genetik untuk "23andMe" yang mungkin berguna untuk mengesan kehadiran penyakit ini lebih awal.

Kehadiran sindrom ini harus disyaki sekiranya keadaan klinikal ini wujud:

- Kelewatan pertumbuhan yang ketara diperhatikan dari tempoh intrauterin.

- Kehadiran eritema pada kulit wajah setelah terdedah kepada cahaya matahari.

Jangan keliru dengan …

Sindrom berikut harus dipertimbangkan sebelum mengesahkan sindrom Bloom:

Sindrom ketidakstabilan kromosom resesif autosomal lain

Ia terdiri daripada gangguan yang diwarisi yang dimanifestasikan oleh perkembangan yang tertunda, kepekaan dan kepekaan pada usia muda. Ini adalah bentuk kerdil yang jarang berlaku.

Sindrom Rothmund-Thomson

Ia sangat jarang berlaku dan dimanifestasikan oleh kelainan kulit yang khas, kecacatan rambut, katarak remaja, perawakan pendek, dan keabnormalan kerangka seperti malformasi kraniofasial.

Ia menyerupai sindrom Bloom pada radang kulit, poikiloderma, degenerasi kulit (atrofi), dan telangiectasias.

Rawatan

Tidak ada rawatan khusus untuk sindrom Bloom, iaitu untuk jumlah mutasi yang berlebihan. Sebaliknya, campur tangan bertujuan untuk mengurangkan gejala, menawarkan sokongan, dan mencegah komplikasi.

- Cuba jangan mendedahkan diri anda secara langsung di bawah cahaya matahari.

- Gunakan pelindung matahari yang sesuai.

- Tindak lanjut oleh pakar dermatologi, untuk merawat bintik-bintik, kemerahan dan radang kulit.

- Gunakan antibiotik untuk jangkitan.

- Pemeriksaan perubatan secara berkala untuk mengesan kemungkinan kes barah, terutamanya ketika pesakit ini mencapai usia dewasa. Kita mesti berusaha memperhatikan kemungkinan gejala, kerana ada tumor yang memerlukan pembedahan awal untuk pemulihannya. Beberapa kaedah untuk diagnosis awal kanser adalah mamografi, Pap smear atau Pap smear, atau kolonoskopi.

- Pastikan anak-anak ini mendapat nutrien yang diperlukan semasa mencuba gangguan pencernaan. Untuk melakukan ini, tiub boleh diletakkan di bahagian atas saluran usus untuk memberi makan pelengkap semasa anda tidur. Itu dapat meningkatkan simpanan lemak anak-anak kecil sedikit, tetapi nampaknya tidak memberi kesan pada pertumbuhan itu sendiri.

- Kaji keberadaan diabetes untuk mengubatinya secepat mungkin.

- Sekiranya individu itu menghidap barah, pemindahan sumsum tulang dapat dipertimbangkan.

- Sokongan keluarga dan dari kumpulan dan persatuan lain dengan penyakit yang serupa sehingga individu yang terjejas berkembang sebagai seseorang, dengan kualiti hidup setinggi mungkin.

- Sekiranya terdapat kes penyakit ini dalam keluarga atau oleh keluarga pasangan, kaunseling genetik akan berguna untuk mendapatkan maklumat mengenai sifat, warisan, dan akibat gangguan jenis ini untuk menyumbang kepada pengambilan keputusan perubatan dan peribadi.

Rujukan

1. Sindrom Bloom. (sf). Diakses pada 23 Jun 2016, dari Wikipedia.
2. Sindrom Bloom. (2014). Diakses pada 23 Jun 2016, dari Organisasi Nasional untuk Rare Gangguan.
3. Elbendary, A. (14 Disember 2015). Sindrom Bloom (Erythema Telangiectatic Kongenital). Diperolehi dari Medscape.
4. Ellis, NA, Groden, J., Ye TZ, Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, DJ, Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Produk gen sindrom Bloom adalah homolog dengan helicases RecQ." Sel 83: 655-666.
5. German, J., & Sanz, M. &. (sf). Sindrom BLOOM. Ringkasan deskriptif yang disediakan oleh Pendaftaran Sindrom Bloom untuk orang berdaftar dan keluarga mereka. Diakses pada 23 Jun 2016, dari BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION.
6. Sanz, MG (7 April 2016). Sindrom Bloom. Diperolehi dari Ulasan Gene.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). Bloom helicase dan DNA topoisomerase III alpha terlibat dalam pembubaran kromatid saudari. Mol Cell Biol 16: 6299-307.