SINDROM JOUBERT: GEJALA, SEBAB, RAWATAN - NEUROPSIKOLOGI - 2026

The sindrom Joubert adalah gangguan genetik dicirikan menurun otot, masalah koordinasi, pergerakan mata yang tidak normal, pola pernafasan dan diubah terencat mental (Syndrome Foundation Joubert, 2016).

Semua perubahan ini disebabkan oleh penularan genetik autosom yang akan menyebabkan keabnormalan otak yang penting, pengurangan vermis cerebellar, dan juga keabnormalan dalam struktur batang otak (Institut Gangguan Neurologi Nasional dan Strok, 2016).

Di samping itu, sindrom Joubert adalah sebahagian daripada kumpulan gangguan yang disebut ciliopathies yang melibatkan disfungsi bahagian sel yang disebut silia. Yayasan Sindrom Joubert, 2016).

Gambaran awal mengenai patologi ini dibuat oleh Marie Joubert dan kolaborator pada tahun 1968, di mana empat kes telah dijelaskan. Pesakit mengalami sebahagian atau keseluruhan ketiadaan cerebellar vermis, sindrom ampnea-hypernea episodik neonatal, pergerakan mata yang tidak normal, ataksia, dan keterbelakangan mental (Angemi & Zucotti, 2012).

Di samping itu, sindrom ini juga dikaitkan dengan perubahan multiorgan yang berbeza, seperti fibrosis hati, polydactyly, nefronoptysis atau distrofi retina (Angemi & Zucotti, 2012).

Dari segi rawatan, saat ini tidak ada penawar untuk sindrom Joubert. Intervensi terapi bertujuan untuk kawalan simptomatik dan sokongan, rangsangan fizikal dan intelektual untuk kanak-kanak dan terapi pekerjaan (Institut Gangguan Neurologi Nasional dan Strok, 2016).

Ciri-ciri sindrom Joubert

Sindrom Joubert (JS) adalah sejenis patologi asal genetik yang dicirikan oleh malformasi kongenital di kawasan batang otak dan agenesis (ketiadaan separa atau lengkap) atau hipoplasia (perkembangan tidak lengkap) dari vermis serebelum, yang boleh menyebabkan (Ophatnet, 2009).

Lebih khusus lagi, pada peringkat anatomi ia dicirikan oleh apa yang disebut tanda molar otak tengah: agenesis atau hipoplasia vermis cerebellar, penyempitan peduncles cerebellar yang unggul dengan penebalan, pemanjangan dan kekurangan dekussation, dan fossa interpeduncular yang mendalam (Angemi dan Zuccoti, 2012).

Ia adalah gangguan yang boleh mempengaruhi banyak kawasan dan organ tubuh, jadi tanda dan gejala berbeza di antara orang yang terjejas (Perpustakaan Perubatan Nasional AS, 2011).

Sebilangan besar mereka yang terjejas mengalami lemahnya nada otot (hipotonia) dan kesukaran koordinasi motorik (Ataxia). Ciri ciri lain adalah: episod pernafasan yang berubah-ubah, nystagmus (pergerakan mata yang tidak disengajakan dan aritmia), perkembangan motor yang tertunda dan kesukaran intelektual yang berubah-ubah (Perpustakaan Perubatan Nasional AS, 2011).

Statistik

Penyebaran sindrom Joubert telah dianggarkan sekitar 1 / 80,000 hingga 1 / 100,000 kes kelahiran hidup. Di seluruh dunia, lebih daripada 200 kes klinikal telah didaftarkan (Angemi dan Zuccoti, 2012).

Ramai pakar menganggap angka-angka ini dianggap remeh, kerana sindrom Joubert mempunyai banyak kesan dan kurang didiagnosis (Perpustakaan Perubatan Nasional AS, 2011).

Gejala

Sebilangan besar gejala klinikal sindrom Joubert lebih jelas daripada pada masa kanak-kanak, banyak kanak-kanak yang terjejas mengalami kelewatan motor yang ketara (Organisasi Nasional Penyakit Langka, 2011).

Ciri-ciri yang paling biasa dalam kursus klinikal adalah: kekurangan kawalan otot (ataxia), corak pernafasan yang berubah-ubah (hypercapnia), apnea tidur, pergerakan mata yang tidak normal (nystagmus) dan nada otot yang rendah (Organisasi Nasional Penyakit Langka, 2011).

Sebaliknya, beberapa perubahan yang mungkin berkaitan dengan sindrom Joubert termasuk: perubahan perkembangan retina, kelainan pada iris, strabismus, perubahan buah pinggang dan / atau hati, penonjolan membran yang menutupi otak, antara lain ( Pertubuhan Kebangsaan untuk Penyakit Jarang, 2011).

Semua perubahan yang berasal dari sindrom ini merangkumi beberapa bidang: perubahan neurologi, okular, ginjal, dan muskuloskeletal (Bracanti et al., 2010).

Gangguan neurologi ( Bracanti et al., 2010)

Gangguan neurologi yang paling khas dari sindrom Joubert adalah Bracanti et al., 2010): hipotonia, ataksia, kelewatan perkembangan umum, gangguan intelektual, perubahan corak pernafasan dan pergerakan mata yang tidak normal.

• Hipotonia: Kelemahan otot adalah salah satu gejala yang dapat dilihat lebih awal, semasa tempoh neonatal atau semasa kecil. Walaupun kelemahan otot adalah penemuan klinikal yang terdapat dalam pelbagai patologi, persembahan bersama dengan perubahan lain memungkinkan diagnosis sindrom Joubert dapat dibuat.
• Ataxia : Kelemahan otot awal biasanya berkembang menjadi ataxia atau koordinasi motor yang ketara. Ketidakseimbangan dan ketidakstabilan yang ketara sering berlaku pada tahun-tahun awal berjalan bebas.
• Gangguan pernafasan : kelainan pernafasan muncul sejurus selepas kelahiran dan biasanya bertambah baik dengan perkembangan, bahkan hilang pada usia sekitar enam bulan. Perubahan yang paling ketara adalah penyediaan episod singkat apnea (gangguan pernafasan) diikuti dengan episod hipernea (percepatan pernafasan).
• Pergerakan mata yang tidak normal : ataksia oculomotor adalah salah satu ciri yang paling kerap, ia menunjukkan kesukaran untuk mengikuti objek secara visual disertai dengan pergerakan kepala pampasan, penurunan penglihatan mata yang perlahan, antara lain. Selanjutnya, nystagmus juga sering diperhatikan pada pesakit ini. Semua perubahan ini tidak bergantung kepada kelainan okular tertentu yang wujud pada tahap fizikal.
• Kelewatan perkembangan: dalam semua kes, terdapat tahap kelewatan perkembangan maturasi yang berubah-ubah, khususnya, kemahiran bahasa dan motorik paling banyak terjejas. Di sisi lain, kehadiran perubahan intelektual juga biasa, namun, itu bukan ciri penting, dalam banyak kes kecerdasan normal dapat muncul dan pada batas lain.
• Malformasi CNS: sebagai tambahan kepada perubahan klinikal yang dijelaskan di atas, terdapat pelbagai perubahan sistem saraf pusat yang biasanya dikaitkan dengan berlakunya sindrom Joubert: hidrosefalus, pelebaran fossa posterior, perubahan corpus callosum, kista pada benda putih, hematoma hipotalamus, ketiadaan kelenjar pituitari, kelainan dalam migrasi neuron, perubahan dan kecacatan pada organisasi kortikal, antara lain.

Gangguan mata (Bracanti et al., 2010)

Pada tahap fizikal, retina adalah salah satu organ yang terkena sindrom Joubert. Perubahan pada organ ini muncul dalam bentuk distrofi retina, disebabkan oleh degenerasi sel yang bertanggungjawab untuk penerimaan foto.

Pada peringkat klinikal, perubahan okular dapat berkisar dari kebutaan retina kongenital hingga degenerasi retina progresif.

Sebaliknya, juga mungkin untuk memerhatikan kehadiran koloboma. Perubahan okular ini adalah kecacatan kongenital yang mempengaruhi iris okular dan muncul sebagai lubang atau celah.

Perubahan Renal ( Bracanti et al., 2010)

Patologi yang berkaitan dengan fungsi buah pinggang mempengaruhi lebih daripada 25% yang terkena sindrom Joubert.

Dalam banyak kes, keabnormalan ginjal dapat tetap tidak simptomatik selama beberapa tahun atau mula menampakkan diri dengan tanda-tanda yang tidak spesifik, sehingga muncul sebagai kegagalan buah pinggang akut atau kronik.

Gangguan muskuloskeletal (Bracanti et al., 2010)

Dari gambaran pertama mengenai patologi ini, penemuan klinikal yang kerap adalah polydactialia (gangguan genetik yang meningkatkan bilangan jari atau jari kaki).

Di samping itu, adalah biasa untuk melihat anomali orofacial atau struktur pada tahap tulang belakang.

Punca

Kajian eksperimen telah mengklasifikasikan sindrom Joubert sebagai gangguan resesif autosomal (Organisasi Nasional Penyakit Langka, 2011).

Gangguan genetik resesif autosomal bermaksud bahawa dua salinan gen yang tidak normal mesti ada untuk sifat atau penyakit ini (National Institutes of Health, 2014).

Oleh itu, perubahan genetik resesif berlaku apabila seseorang mewarisi gen abnormal yang sama untuk sifat yang sama dari setiap ibu bapa. Sekiranya seseorang individu hanya menerima satu salinan gen yang berkaitan dengan penyakit, mereka akan menjadi pembawa tetapi tidak akan menunjukkan gejala (Organisasi Nasional Penyakit Langka, 2011).

Selanjutnya, sekurang-kurangnya sepuluh gen telah dikenal pasti sebagai salah satu kemungkinan penyebab sindrom Joubert (Organisasi Nasional Penyakit Langka, 2011).

Mutasi pada gen AHI1 bertanggungjawab untuk keadaan patologi ini pada kira-kira 11% keluarga yang terjejas. Pada orang yang mengalami perubahan genetik ini, perubahan penglihatan adalah perkara biasa disebabkan oleh perkembangan distrofi retina (Organisasi Nasional Penyakit Langka, 2011).

Mutasi gen nphp1 adalah penyebab kira-kira 1-2% kes sindrom Joubert. Pada individu dengan perubahan genetik ini, perubahan ginjal adalah perkara biasa (National Organisation for Rare Disease, 2011).

Sebaliknya, mutasi gen CEP290 adalah penyebab 4-10% kes sindrom Joubert (Organisasi Nasional Penyakit Langka, 2011).

Selain itu, mutasi pada gen TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 dan JBTS9 juga berkaitan dengan perkembangan sindrom Joubert (Organisasi Nasional Penyakit Langka, 2011).

Diagnosis

Diagnosis sindrom Joubert dibuat berdasarkan gejala fizikal. Perlu dilakukan pemeriksaan fizikal terperinci dan penggunaan ujian diagnostik yang berbeza, terutamanya pengimejan resonans magnetik (Ophatnet, 2009).

Di samping itu, ujian genetik molekul juga sering digunakan untuk mengenal pasti perubahan genetik yang telah ditunjukkan dalam 40% kes sindrom Joubert (Organisasi Nasional Penyakit Langka, 2011).

Di sisi lain, adalah mungkin untuk membuat diagnosis pranatal terhadap patologi ini melalui ultrasound janin dan analisis molekul, terutama pada keluarga yang mempunyai sejarah genetik sindrom Joubert (Ophatnet, 2009).

Pengelasan diagnostik

Apabila ciri khas sindrom Joubert berlaku dalam kombinasi dengan satu atau lebih patologi fizikal tambahan, diagnosis sindrom Joubert dan gangguan berkaitan (JSRD) dapat dibuat (Perpustakaan Perubatan Nasional AS, 2011).

Oleh itu, bergantung kepada jenis patologi yang berkaitan dengan kehadiran sindrom Joubert, kita dapat menemui subtipe ini. Walau bagaimanapun, sistem klasifikasi sindrom Joubert masih dalam fasa evolusi kerana penemuan sumbangan genetik dan peningkatan pemahaman mengenai korelasi fenotipik.

Oleh itu, kita dapat mencari (Bracanti et al., 2010):

• Pure Joubert Syndrome (SJ): Selain kelainan yang berkaitan dengan tanda molar, pesakit menunjukkan gejala neurologi yang ditandai dengan ataksia, kelewatan perkembangan, dan perubahan dalam pernafasan dan koordinasi mata. Ia tidak dikaitkan dengan perubahan fizikal yang lain.
• Sindrom Joubert dengan kecacatan okular (JS-O): Sebagai tambahan kepada ciri-ciri neurologi, terdapat perubahan fizikal yang berkaitan dengan distrofi retina.
• Sindrom Joubert dengan kecacatan buah pinggang (JS-R) : Sebagai tambahan kepada ciri-ciri neurologi, terdapat perubahan fizikal yang berkaitan dengan patologi buah pinggang.
• Sindrom Joubert dengan kecacatan oculo-renal ( JS-OR ): Sebagai tambahan kepada ciri-ciri neurologi, terdapat perubahan fizikal yang berkaitan dengan distrofi retina dan patologi buah pinggang.
• Sindrom Joubert dengan kecacatan hati ( JS-H ): gejala ciri sindrom Joubert berkaitan dengan kehadiran hepatik, kororetinal atau cloboma di saraf optik.
• Sindrom Joubert dengan kecacatan jari-oro-muka (JS-OFD): gejala-gejala neurologi muncul disertai dengan perubahan fizikal seperti lidah bergetar atau bifid, frenulum bukal, polydactyly, antara lain.

Rawatan

Rawatan yang digunakan dalam sindrom Joubert adalah simtomatik dan menyokong patologi yang mendasari. Sebagai tambahan kepada intervensi farmakologi, biasa menggunakan rangsangan awal pada tahap fizikal dan kognitif (Institut Gangguan Neurologi Nasional dan Stoke, 2016).

Apabila perubahan pernafasan adalah ketara, terutama pada fasa awal kehidupan, perlu memantau fungsi pernafasan (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

Sebaliknya, pengenalpastian dan kawalan degenerasi okular, komplikasi buah pinggang, dan komplikasi lain yang berkaitan dengan sindrom Joubert, harus dilakukan seawal mungkin untuk menyesuaikan langkah-langkah terapi (Institut Gangguan Neurologi Nasional dan Stoke, 2016) .

Rujukan

1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Kemas kini mengenai Sindrom Joubert. ALCMEON.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Sindrom Joubert dan gangguan yang berkaitan. Diperolehi dari Orphanet Journal of Rare Diseases: ojrd.biomedcentral.com/
3. Perubatan, PBB (2011). Sindrom Joubert. Diperolehi dari Rujukan Rumah Genetik: ghr.nlm.nih.gov
4. NIH. (2016). Apa itu Sindrom Joubert? Diperolehi dari Institut Gangguan Neurologi Nasional dan Strok: ninds.nih.gov
5. KATA. (2011). Sindrom Joubert. Diperolehi dari Organisasi Nasional untuk Rare Gangguan: rarediseases.org
6. Anak Yatim. (2009). Sindrom Joubert. Diperolehi dari ορfa.net.