SINDROM LESCH-NYHAN: GEJALA, SEBAB, RAWATAN - NEUROPSIKOLOGI - 2026

The sindrom Lesch-Nyhan adalah penyakit kongenital dicirikan oleh pengumpulan yang tidak normal asid urik dalam badan (hyperuricemia) (Hospital Sant Joan de Déu, 2009). Ia dianggap sebagai penyakit yang jarang berlaku pada populasi umum dan berlaku hampir secara eksklusif pada lelaki (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2008).

Pada peringkat klinikal, gangguan ini boleh menyebabkan perubahan di kawasan yang berlainan: manifestasi neurologi, gejala yang berkaitan dengan hiperurisemia dan perubahan heterogen yang meluas (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Beberapa gejala sindrom ini boleh menjadi kemurungan atau mudah marah

Beberapa tanda dan gejala yang paling biasa termasuk: arthritis gout, pembentukan batu ginjal, perkembangan psikomotor yang tertunda, korea, kehadiran spastik, mual, muntah, dll. (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Sindrom Lesch-Nyhan adalah penyakit dengan asal keturunan keturunan, yang berkaitan dengan mutasi spesifik dalam gen HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnosis dibuat berdasarkan gejala yang ada. Penting untuk menganalisis tahap asid urik dalam darah dan aktiviti pelbagai protein (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Tidak ada rawatan kuratif untuk sindrom Lesch-Nyhan. Pendekatan simtomatologi digunakan tertumpu pada kawalan penyebab etiologi dan komplikasi perubatan sekunder (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002).

Ciri-ciri sindrom Lesch-Nyhan

Sindrom Lesch-Nyhan adalah penyakit yang muncul hampir secara eksklusif pada lelaki (Genetics Home Reference, 2016).

Ciri-ciri klinikalnya biasanya muncul pada peringkat awal kehidupan dan ditentukan oleh pengeluaran asid urik yang berlebihan disertai dengan perubahan neurologi dan tingkah laku (Genetics Home Reference, 2016).

Beberapa institusi, seperti National Organisation for Rare Disordes (2016), mendefinisikan sindrom Lesch-Nyhan sebagai anomali bawaan kerana ketiadaan atau kekurangan aktiviti enzim yang dikenali sebagai Hypoxanthine phosphoriboltransferanse-guanine ( HPRT ) (National Organization for Rare) Pergolakan, 2016).

Enzim ini biasanya terdapat di semua tisu badan. Walau bagaimanapun, ia biasanya dikenal pasti dengan bahagian yang lebih tinggi di bahagian inti otak (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986).

Jenis perubahan ini membayangkan penurunan dalam kitar semula dan penggunaan semula asas purin dan peningkatan sintesisnya (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002).

Purin adalah sejenis sebatian biokimia berasaskan nitrogen yang cenderung terbentuk dalam sel-sel tubuh atau mengaksesnya melalui makanan (Chemocare, 2016).

Bahan ini terdegradasi melalui pelbagai mekanisme untuk menjadi asid urik (Chemocare, 2016).

Perubahan yang berkaitan dengan sindrom Lesch-Nyhan mengakibatkan ketidakupayaan pihak organisma untuk menukar hipoksanthin menjadi inosin dan oleh itu, tahap asid urik mencapai tahap patologi (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2008).

Asid urik adalah sejenis sebatian sisa metabolik organik. Ia berpunca daripada metabolisme nitrogen dalam badan, bahan pentingnya adalah urea. Jumlah yang tinggi ini boleh menyebabkan kecederaan serius di kawasan yang terjejas.

Huraian pertama perubahan jenis ini sesuai dengan penyelidik Michael Lesch dan William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002).

Kajian mereka berdasarkan analisis gejala dua pesakit saudara kandung. Gambaran klinikal kedua-duanya dicirikan oleh hiperurikosuria, hiperurisemia dan perubahan neurologi (kecacatan intelektual, koreoathetosis, tingkah laku memabukkan, dan lain-lain) (Gozález Senac, 2016).

Oleh itu, ciri utama laporan klinikalnya merujuk kepada disfungsi neurologi yang teruk yang berkaitan dengan pengeluaran asid urik yang berlebihan (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro & García-Puig, 2002).

Selepas itu, Seegmiller secara khusus menerangkan kaitan ciri klinikal dan kekurangan enzim hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002).

Statistik

Sindrom Lesch-Nyhan adalah salah satu daripada patologi genetik yang tergolong dalam penyakit jarang atau jarang (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).

Analisis statistik menunjukkan angka prevalensi hampir dengan 1 kes setiap 100,000 lelaki. Ia adalah sindrom yang jarang berlaku pada populasi umum (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).

Di Sepanyol, angka ini adalah sekitar 1 kes untuk setiap 235.000 kelahiran hidup, sementara di United Kingdom angka ini adalah 1 kes untuk setiap 2 juta bayi baru lahir (González Senac, 2016).

Kekurangan dalam aktiviti HPRT biasanya ditularkan secara genetik sebagai sifat yang berkaitan dengan kromosom X, sebab itulah lelaki paling banyak terkena sindrom Lesch-Nyhan (Torres dan Puig, 2007).

Tanda dan gejala

Ciri-ciri kursus klinikal sindrom Lesch-Nyhan biasanya diklasifikasikan kepada tiga bidang atau kumpulan: gangguan ginjal, neurologi, tingkah laku dan gastrousus (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro & García-Puig, 2002).

Gangguan buah pinggang

Tanda dan gejala yang berkaitan dengan sistem ginjal pada dasarnya berkaitan dengan kehadiran hiperurisemia, kristaluria, dan hematuria.

Hiperurisemia

Dalam bidang perubatan, istilah ini digunakan untuk merujuk kepada keadaan yang dicirikan oleh kelebihan asid urik dalam aliran darah (Chemocare, 2016).

Dalam keadaan normal, kadar asid urik biasanya berada di (Chemocare, 2016):

• Wanita: 2.4-6.0 mg / dl
• Lelaki: 3.4-7.0 mg / dl.

Apabila tahap asid urik meningkat di atas nilai 7 mg / dl, ia dianggap sebagai keadaan patologi dan berbahaya bagi tubuh kita (Chemocare, 2016).

Walaupun pada masa awal, hiperurisemia mungkin tidak simptomatik, ia memerlukan komplikasi perubatan yang penting (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

• Artritis gout : ini adalah keadaan perubatan yang dicirikan oleh pengumpulan kristal monosodium urat monohidrat dalam cecair sinovial sendi. Biasanya dicirikan oleh episod sakit sendi dan keradangan akut.
• Tophi : pengumpulan kristal monohidrat memperoleh isi padu dan banyak dalam pelbagai tisu, membentuk nodul.
• Nephrolithiasis : patologi ini dikaitkan dengan kehadiran zat-zat kristal dalam sistem ginjal. Secara amnya, keadaan ini dikenali sebagai batu ginjal. Selalunya menyebabkan episod kesakitan akut yang ketara.
• Nefropati kronik: ia adalah gangguan fizikal yang merujuk kepada kehilangan fungsi buah pinggang yang progresif dan tidak dapat dipulihkan. Dalam situasi yang teruk, penyakit buah pinggang kronik memerlukan pemindahan buah pinggang.

Crystalluria

Dengan istilah ini kita merujuk kepada kehadiran formasi padat dalam air kencing (kristal)

Ini boleh berkembang dengan pengumpulan pelbagai zat: asid urik, brushite, kalsium oksalat dihidrat, kalsium oksalat monohidrat, dll.

Keadaan perubatan ini, seperti mana-mana yang dinyatakan di atas, boleh menyebabkan episod kesakitan yang teruk, kerengsaan saluran kencing, loya, muntah, demam, dll.

Hematuria

Kehadiran darah dalam air kencing adalah satu lagi perubahan yang sering berlaku dalam sindrom Lesch-Nyhan.

Ia biasanya tidak dianggap sebagai tanda atau gejala pusat kerana ia berasal dari jenis patologi lain dari sistem ginjal dan genitouriner.

Gangguan neurologi

Penglibatan neurologi boleh menjadi heterogen pada orang dengan Lesh-Nyhan. Ini mungkin berbeza-beza bergantung pada kawasan saraf yang paling banyak terkena.

Beberapa yang paling biasa termasuk (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002):

• Dysarthria : adalah mungkin untuk menghargai kesukaran atau ketidakupayaan yang signifikan untuk mengartikulasikan bunyi bahasa kerana penglibatan kawasan saraf yang bertanggungjawab untuk mengawalnya.
• Hiperrefleksia Osteotendinous : tindak balas refleks mungkin kelihatan meningkat secara tidak normal. Selalunya mempengaruhi kumpulan tendon, seperti refleks patellar atau achillean.
• Balisme : kehadiran episod pergerakan neurologi yang tidak disengajakan, tiba-tiba dan tidak teratur. Ia biasanya mempengaruhi satu anggota badan atau salah satu bahagian badan.
• Hipotonia otot : ketegangan atau nada otot biasanya menurun dengan ketara. Kelemahan dapat dilihat pada bahagian ekstrem yang menyukarkan untuk melakukan sebarang jenis aktiviti motor.
• Kekejangan : beberapa kumpulan otot tertentu dapat menunjukkan nada yang tinggi menyebabkan ketegangan, kekakuan dan beberapa kekejangan yang tidak disengajakan.
• Chorea dan dystonia otot : corak pergerakan sukarela berirama, berpusing atau berliku. Gangguan pergerakan ini sering berulang dan kadang-kadang boleh digambarkan sebagai gegaran berterusan.

Perubahan tingkah laku

Salah satu ciri utama sindrom Lesch-Nyhan adalah mengenal pasti pelbagai sifat tingkah laku atipikal (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002; Organisasi Nasional untuk Gangguan Rare, 2016):

• Cedera diri dan dorongan agresif : adalah perkara biasa untuk memerhatikan pada kanak-kanak yang terkena sindrom ini beberapa tindakan mencederakan diri seperti menggigit jari dan bibir mereka berulang kali. Ia juga boleh disambar dengan atau melawan objek.
• Kerengsaan : mereka biasanya menimbulkan perasaan marah yang tidak tahan terhadap situasi tertekan, tempoh ketegangan atau persekitaran yang tidak biasa.
• Depresi : pada beberapa orang yang terkena, mood depresi yang ditandai dengan kehilangan inisiatif dan minat, harga diri yang rendah, perasaan sedih, dll dapat dikenal pasti.

Gangguan saluran gastrousus

Walaupun kurang kerap, ada kemungkinan untuk mengenal pasti beberapa gejala yang berkaitan dengan sistem gastrointestinal (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002):

• Muntah dan loya
• Esofagitis: proses keradangan yang berkaitan dengan esofagus. Biasanya ia disebabkan oleh pengaruh lapisan mukosa yang menutupi struktur ini. Ia menyebabkan sakit perut dan kembung, sukar menelan, penurunan berat badan, muntah, mual, refluks, dll.
• Motilitas usus: pelbagai perubahan juga dapat terjadi pada pergerakan dan pergerakan kandungan makanan melalui sistem pencernaan.

Perubahan lain

Kita juga harus merujuk kepada fakta bahawa kebanyakan mereka yang terlibat mengalami tahap kecacatan intelektual yang bervariasi disertai dengan kelewatan yang signifikan dalam perkembangan psikomotor.

Punca

Asal sindrom Lesch-Nyhan adalah genetik dan dikaitkan dengan adanya mutasi spesifik dalam gen HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).

Perubahan jenis ini akan menghasilkan kekurangan enzim hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferanse yang menimbulkan gambaran klinikal sindrom ini (Genetics Home Reference, 2016).

Penyelidikan terbaru mengaitkan perubahan ini kepada pewarisan yang dikaitkan dengan kromosom X yang mempengaruhi seks lelaki terutamanya (Organisasi Nasional untuk Gangguan Rare, 2016).

Seperti yang kita ketahui, komposisi kromosom lelaki adalah XY, sementara komposisi wanita adalah XX (Organisasi Nasional untuk Gangguan Rare, 2016).

Dalam kes sindrom ini, perubahan mempengaruhi gen tertentu yang terletak di kromosom X. Oleh itu, wanita biasanya tidak menunjukkan gejala klinikal yang berkaitan kerana mereka dapat mengimbangi kelainan dengan aktiviti fungsional pasangan X yang lain (Organisasi Nasional untuk Gangguan Rare, 2016).

Walau bagaimanapun, lelaki mengandungi kromosom X tunggal, jadi jika gen yang rosak yang berkaitan dengan patologi ini terletak di dalamnya, ia akan mengembangkan ciri klinikalnya (Organisasi Nasional untuk Gangguan Rare, 2016).

Diagnosis

Dalam diagnosis sindrom Lesh-Nyhan, kedua-dua penemuan klinikal dan keputusan pelbagai ujian makmal adalah penting (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).

Salah satu tanda kecurigaan pertama adalah adanya kristal oren atau kemerahan dalam air kencing kanak-kanak yang terjejas (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).

Seperti yang biasanya muncul pada tahap awal, yang paling umum adalah mereka menganggap lampin sebagai simpanan berpasir (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).

Ini, bersama dengan ciri-ciri ginjal, gastrointestinal, neurologi dan buah pinggang yang lain menghasilkan prestasi pelbagai ujian makmal untuk mengesahkan adanya sindrom Lesch-Nyhan (Gonzáles Senac, 2016):

• Analisis metabolisme purin.
• Analisis aktiviti enzimatik HPRT.

Di samping itu, penggunaan pelbagai ujian pelengkap seperti teknik pencitraan sangat penting untuk mengesampingkan jenis penyakit lain.

Adakah terdapat rawatan?

Tidak ada ubat untuk sindrom Lesch-Nyhan. Rawatan dibuat berdasarkan pengurusan simptomatik dan mengelakkan komplikasi perubatan sekunder.

Pendekatan klasik memberi tumpuan kepada (Torres dan Puig, 2007):

• Mengawal pengeluaran asid urik secara berlebihan dengan pemberian perencat farmakologi.
• Rawatan gangguan dan kelainan motor dan otot. Terapi pentadbiran dan pemulihan farmakologi.
• Mengawal gangguan tingkah laku melalui pengekangan fizikal dan terapi psikologi.

Rujukan

1. Cervantes Castro, K., & Villagrán Uribe, J. (2008). Pesakit dengan sindrom Lesch-Nyhan dirawat di Jabatan Stomatologi Pediatrik Hospital Kanak-kanak Tamaulipas. Jurnal Odontologi Mexico.
2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Rawatan sindrom Lesch-Nyhan. Pendeta Neurol.
3. González Senac, N. (2016). PENYAKIT LESCH-NYHAN: Klinik kekurangan HPRT dalam rangkaian 42 pesakit. Universiti Madrid yang berautonomi.
4. Hospital Sant Joan de Déu. (2016). Penyakit Lesch-Nyhan. Unit Pemantauan PKU dan Hospital Gangguan Metabolik lain Sant Joan de Deu.
5. NIH. (2016). Sindrom Lesch-Nyhan. Diperolehi dari Rujukan Rumah Genetik.
6. KATA. (2016). Sindrom Lesch Nyhan. Diperolehi dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Rare.
7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Penyakit Lesch-Nyhan. Pendeta Chil. Pediatrik.
8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Kekurangan Hypoxanthine-guanine phosophoribosyltransferase (HPRT): Sindrom Lesch-Nyhan. Diperolehi dari BioMed Central.