SINDROM SMITH-LEMLI-OPITZ: GEJALA, SEBAB, RAWATAN - GEOGRAFÍA - 2026

The Sindrom Smith-Lemli-Opitz adalah gangguan metabolik yang merangkumi beberapa gejala yang berbeza seperti pertumbuhan perlahan dengan ketara, ciri-ciri wajah ciri, microcephaly, sederhana terencat akal atau masalah pembelajaran sederhana dan masalah tingkah laku.

Ia juga disertai dengan kerosakan pada paru-paru, jantung, ginjal, usus dan juga pada alat kelamin. Di samping itu, mereka boleh hadir secara sindaktis (peleburan sebahagian jari) atau polydactyly (lebih daripada 5 jari di kaki atau tangan).

Gejala sindrom Smith-Lemli-Opitz

Nampaknya penyebab sindrom ini adalah kekurangan enzim yang penting untuk memetabolisme kolesterol yang diperolehi oleh pewarisan genetik corak resesif autosomal.

Walau bagaimanapun, persembahan ini nampaknya sangat berbeza mengikut tahap keparahan penyakit walaupun dalam keluarga yang sama. Sindrom ini dapat muncul dalam literatur dengan nama-nama seperti kekurangan reduktase 7-dehydrocholesterol, sindrom RSH, atau sindrom SLO.

Sedikit sejarah

Pada tahun 1964, pakar pediatrik David Smith, Luc Lemli, dan Opitz John menggambarkan 3 pesakit lelaki dengan mikrosefali dan hipogenitalisme, dan mendefinisikan keadaan ini sebagai RSH oleh inisial nama keluarga asal pesakit ini. Selepas itu, nama sindrom ini ditukar menjadi nama keluarga penemu.

Kira-kira 30 tahun kemudian, Tint et al. (1994) dijumpai pada 5 pesakit dengan keadaan ini, kepekatan kolesterol yang rendah dalam darah, tetapi peningkatan lebih daripada 1000 kali ganda kadar 7-dehidrokolesterol. Mereka melihat bahawa kenaikan ini disebabkan oleh kekurangan enzim yang harus mengubah 7-dehidrokolesterol menjadi kolesterol.

Kemudian, gen DHCR7 yang berkaitan dengan penyakit ini dikenal pasti dan diklon pada tahun 1998.

Statistik

Sindrom Smith-Lemli-Opitz mempengaruhi kira-kira 1 dari 20,000 hingga 60,000 bayi yang baru lahir di seluruh dunia. Ia sebenarnya boleh diwarisi dalam 1 pada tahun 1590 hingga 13.500 individu, tetapi angka ini tidak digunakan kerana banyak janin dengan keadaan ini mati sebelum dilahirkan (Organisasi Nasional untuk Gangguan Rare, 2016).

Mengenai seks, ia mempengaruhi lelaki dan wanita secara sama rata, walaupun lebih mudah didiagnosis pada lelaki kerana malformasi genital lebih jelas daripada pada wanita.

Lebih jauh lagi, ia kelihatan lebih biasa pada orang keturunan Eropah; terutamanya dari negara-negara yang tergolong dalam Eropah tengah seperti Republik Czech atau Slovakia. Walau bagaimanapun, ia sangat jarang berlaku pada penduduk Afrika atau Asia.

Punca

Sindrom Smith-Lemli-Opitz muncul disebabkan oleh mutasi pada gen DHCR7, yang terdapat pada kromosom 11, yang bertanggung jawab untuk mengirimkan pesanan untuk menghasilkan enzim 7-dehydrocholesterol reductase.

Ini adalah enzim yang memodulasi pengeluaran kolesterol dan tidak ada atau sedikit sebanyak dalam sindrom ini, yang menyebabkan pengeluaran kolesterol tidak mencukupi yang akan mencegah pertumbuhan normal.

Ini memberi kesan yang besar kerana kolesterol penting dalam tubuh. Ini terdiri daripada lemak seperti lemak yang diperoleh terutamanya dari makanan yang berasal dari haiwan, seperti kuning telur, produk tenusu, daging, unggas dan ikan.

Amat penting bagi embrio untuk berkembang dengan lancar, mempunyai fungsi penting seperti menyumbang kepada struktur membran sel dan myelin (bahan yang merangkumi sel otak). Ia juga digunakan untuk menghasilkan hormon dan asid pencernaan.

Kekurangan enzim 7-dehidrokolesterol reduktase menyebabkan komponen kolesterol yang berpotensi toksik menumpuk di dalam badan. Oleh itu, kita mempunyai, satu sisi, tahap kolesterol rendah, dan pada masa yang sama pengumpulan zat-zat yang boleh menjadi toksik bagi tubuh; menyebabkan kekurangan pertumbuhan, keterbelakangan mental, kecacatan fizikal dan masalah pada organ dalaman.

Mutasi dalam gen DHCR7

Walau bagaimanapun, tidak diketahui dengan pasti bagaimana masalah ini berkaitan dengan kolesterol menimbulkan gejala sindrom Smith-Lemli-Opitz.

Pada masa ini, lebih daripada 130 mutasi yang berkaitan dengan sindrom telah dijumpai dalam gen DHCR7, sebenarnya, terdapat pangkalan data yang merangkumi semua kes sindrom Smith-Lemli-Opitz yang dijelaskan dengan variannya, fenotip dan genotip mereka.

Walaupun terdapat banyak kemungkinan mutasi, kebanyakan kes adalah dari 5 kes yang paling kerap dan selebihnya jarang berlaku.

Mutasi ini pada gen DHCR7 diwariskan dengan corak resesif autosomal, ini bermaksud seseorang yang menghidapi sindrom ini pasti mewarisi gen yang dimutasi dari kedua ibu bapa. Sekiranya anda hanya menerimanya dari satu ibu bapa, anda tidak akan menghidap penyakit ini; tetapi dapat menjadi pembawa dan mengirimkannya di masa depan.

Terdapat risiko 25% bahawa kedua ibu bapa pembawa akan mempunyai anak yang terjejas, sementara risiko bahawa anak itu adalah pembawa juga 50% pada setiap kehamilan.

Sebaliknya, dalam 25% kes, ia boleh dilahirkan tanpa mutasi genetik ini atau menjadi pembawa; semua data ini tidak bergantung pada jantina bayi.

Perlu diingat bahawa ada kemungkinan besar mempunyai anak dengan gangguan genetik resesif jika ibu bapa yang merupakan saudara terdekat (atau darah) daripada ibu bapa yang tidak mempunyai hubungan ini.

Gejala

Gejala sindrom ini berbeza-beza bergantung pada orang yang terkena, bergantung pada jumlah kolesterol yang dapat mereka hasilkan. Gambaran klinikal merangkumi beberapa aspek dan boleh menjadi sangat pelbagai. Mereka biasanya dijumpai pada wajah, anggota badan, dan alat kelamin; walaupun ia mungkin melibatkan sistem badan yang lain.

Sebilangan besar mereka yang terkena mempunyai ciri khas autisme, mempengaruhi interaksi sosial. Sekiranya keadaannya ringan, hanya beberapa masalah pembelajaran dan tingkah laku yang dapat dilihat; tetapi dalam kes-kes yang paling serius, orang itu boleh mengalami kecacatan intelektual dan kelainan fizikal yang boleh mengakibatkan kematian.

Terdapat gejala yang mungkin ada sejak kelahiran individu, walaupun kita akan merangkumi gejala yang berlaku di semua peringkat kehidupan:

Di lebih daripada 50% pesakit

- Kekurangan perkembangan fizikal yang diperhatikan selepas kelahiran.
- Kerencatan mental (100%).
- Microcephaly (90%).
- Sindikasi atau gabungan 2 atau 3 jari kaki (<95%).
- Ptosis kelopak mata, iaitu dengan salah satu kelopak mata atas terkulai (70%).
- Meatus kencing terletak di tempat yang berbeza daripada biasa pada lelaki, seperti di bahagian bawah kelenjar, batang atau persatuan antara skrotum dan zakar. Ini terdapat dalam 70% kes.
- Celah langit-langit, yang menjelma sebagai sejenis lubang memanjang di lelangit (50%).
- Rahang atau mikrognatik yang sangat berkurang.
- Lidah yang sangat kecil (microglossia).
- Telinga yang rendah.
- Hidung kecil.
- Keturunan yang tidak lengkap dari satu atau kedua-dua buah zakar.
- Hipotonia atau nada otot rendah.
- Gangguan makan.
- Gangguan tingkah laku: tingkah laku antisosial, merosakkan diri dan ganas. Perilaku merangsang diri khas autisme juga muncul, seperti pergerakan goyang berulang.
- Autisme.

10 hingga 50% kes

- Katarak awal.
- Polydactyly atau satu jari lagi selepas jari kelingking.
- Melambatkan pertumbuhan pada peringkat janin.
- Alat kelamin yang tidak jelas.
- Kecacatan jantung.
- Buah pinggang yang pelbagai.
- Ketiadaan satu atau kedua buah pinggang semasa kelahiran.
- Penyakit hati.
- Hiperplasia adrenal
- Kelainan paru.
- Berpeluh berlebihan.
- Keabnormalan otak pada struktur yang terletak di garis tengah, seperti perkembangan corpus callosum, septum dan cerebellar vermis yang tidak lengkap.
- Acrocyanosis: vasokonstriksi kulit yang menyebabkan warna kebiruan di tangan dan kaki.
- Kaki Equinovar.
- Stenosis pilorik (15%)
- Penyakit Hirschprung, yang menyebabkan kekurangan pergerakan usus (15%)
- Fotosensitif.

Gejala lain

- Kekaburan atau koma.
- Pengumpulan cecair dalam badan janin.
-Perubahan dalam perkembangan neurologi.
- Masalah neuropsikiatrik, yang lebih kerap muncul ketika mereka dewasa.
- Sesak nafas kerana masalah pada paru-paru.
- Hilang pendengaran.
- Perubahan penglihatan, yang mungkin disertai oleh strabismus.
- muntah
- Sembelit.
- Kejang.

Diagnosis

Sindrom ini muncul dari konsepsi walaupun pada hakikatnya ketika bayi dilahirkan, gejalanya tidak begitu jelas dan lebih halus daripada pada akhir kanak-kanak atau dewasa; terutamanya jika ia adalah bentuk penyakit yang lebih ringan. Atas sebab ini, ia dikesan lewat beberapa kali.

Walau bagaimanapun, yang paling biasa adalah bahawa keadaan ini sudah disyaki tidak lama selepas kelahiran kerana cacat yang biasanya timbul.

Menurut Organisasi Nasional untuk Gangguan Rare, diagnosis dibuat berdasarkan pemeriksaan fizikal dan ujian darah yang mengesan tahap kolesterol. Adalah mustahak agar anak dinilai untuk semua aspek yang mungkin berkaitan dengan penyakit seperti mata, telinga, jantung, otot rangka, alat kelamin dan gangguan gastrousus.

Ujian darah

Mengenai ujian darah, subjek dengan sindrom Smith-Lemli-Opitz akan mempunyai kepekatan tinggi 7-dehidrokolesterol (7-DHC) dalam darah (prekursor yang mesti diubah oleh enzim 7-dehidrokolesterol reduktase untuk mendapatkan kolesterol , dan tahap kolesterol yang sangat rendah.

Ultrasound atau ultrasound

Ia juga dapat dikesan sebelum dilahirkan melalui teknik ultrasound atau ultrasound, alat yang menggunakan gelombang suara untuk memeriksa bahagian dalam rahim wanita hamil. Dengan teknik ini, kecacatan fizikal khas sindrom ini dapat diperhatikan.

Amniosentesis

Ujian lain adalah amniosentesis, yang terdiri daripada pengambilan sampel kecil cecair amniotik (di mana janin berkembang) untuk mengesan kecacatan genetik. Maklumat yang sama dapat diperoleh melalui pengambilan sampel chorionic villus (CVS), mengeluarkan sampel tisu dari plasenta.

Sebaliknya, ujian genetik molekul dapat digunakan untuk diagnosis pranatal untuk melihat apakah ada mutasi pada gen DHCR7, dan jika penyakit itu akan ada atau jika hanya akan menjadi pembawa.

Apakah penyakit ini?

Malangnya, sebilangan besar kes sindrom Smith-Lemli-Opitz yang paling serius mati sejurus selepas kelahiran. Sekiranya terdapat kecacatan intelektual yang teruk, sukar bagi orang-orang ini untuk mengembangkan kehidupan yang bebas.

Namun, dengan rawatan perubatan yang betul dan diet yang baik, pesakit ini dapat menjalani kehidupan normal.

Rawatan

Tidak ada rawatan khusus untuk sindrom Smith-Lemli-Opitz. Ini disebabkan oleh fakta bahawa asal-usul biokimia penyakit ini tidak diketahui dengan pasti mutlak hari ini, kerana kolesterol mempunyai beberapa fungsi kompleks dalam metabolisme.

Rawatan perubatan untuk sindrom Smith-Lemli-Opitz didasarkan pada masalah spesifik yang dihadapi pada anak yang terkena dan lebih baik campur tangan lebih awal.

Makanan Tambahan

Ini dapat sangat membantu untuk menerima suplemen kolesterol atau meningkatkan pengambilannya melalui diet, untuk meningkatkan tahap perkembangan dan mengurangkan kepekaan fotosensitif. Ia kadang-kadang digabungkan dengan asid hempedu.

Perlindungan

Untuk intoleransi sinar matahari, disarankan bagi pesakit ini untuk menggunakan pelindung matahari, cermin mata hitam dan pakaian yang sesuai ketika pergi ke luar.

Dadah

Mengambil ubat seperti simvastatin telah terbukti dapat mengurangkan keparahan penyakit. Walaupun, kerana fenotip klinikal berlaku semasa kekurangan kolesterol dalam embriogenesis, ia mesti diberikan pada waktu itu.

Sebaliknya, ubat antagonis pendahulu toksik kolesterol yang berlebihan (7-dehydrocholesterol) juga dapat digunakan untuk mencegah peningkatannya. Makanan tambahan vitamin E dapat membantu.

Jenis ubat tertentu yang lain dapat membantu gejala seperti muntah, refluks gastroesofagus atau sembelit.

Pembedahan

Pembedahan atau pendakap mungkin diperlukan sekiranya kecacatan fizikal atau masalah otot yang berkaitan dengan sindrom ini seperti celah langit-langit, kecacatan jantung, hipotonia otot, atau perubahan genital.

Sebagai kesimpulan, adalah perlu untuk meneruskan penyelidikan mengenai sindrom ini agar rawatan yang lebih berkesan dan khusus dikembangkan.

Rujukan

1. Jiménez Ramírez, A .; Valdivia Alfaro, R .; Hernández González, L .; León Corrales, L .; Machín Valero, Y. dan Torrecilla, L. (2001). Sindrom Smith Lemli Opitz. Pembentangan kes dengan diagnosis biokimia. Warta Perubatan Espirituana, 3 (3).
2. Sindrom Smith Lemli Opitz. (sf). Diakses pada 6 Julai 2016, dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Rare (NORD).
3. Sindrom Smith-Lemli-Opitz. (sf). Diakses pada 6 Julai 2016, dari University of Utah, Sains Kesihatan.
4. Sindrom Smith-Lemli-Opitz. (sf). Diakses pada 6 Julai 2016, dari Counsyl.
5. Sindrom Smith-Lemli-Opitz. (2016, 5 Julai). Diperolehi dari Rujukan Rumah Genetik.
6. Steiner, R. (1 April 2015). Sindrom Smith-Lemli-Opitz. Diperolehi dari Medscape.
7. Tint, GS, Irons, M., Elias, ER, et al. (1994). Biosintesis kolesterol yang rosak yang berkaitan dengan sindrom Smith-Lemli-Opitz. N Engl J Med, 330: 107–113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Ulang tahun sindrom: 50 tahun ulang tahun Smith - Lemli - Opitz Syndrome. Jurnal Eropah Genetik Manusia, 23 (3), 277–278.