TACHYPHYLAXIS: PENYEBAB, GEJALA, DIAGNOSIS DAN RAWATAN - UBAT - 2025

The tachyphylaxis adalah fenomena toleransi kepada tindakan dadah yang berlaku secara akut dan cepat. Biasanya disebabkan oleh pendedahan yang berpanjangan terhadap rangsangan ubat yang sama, yang dicirikan oleh penurunan cepat kesan ubat tersebut.

Juga dikenali sebagai desensitisasi, penyesuaian, kurang tindak balas atau penurunan peraturan, tachyphylaxis disebabkan oleh rangsangan berterusan reseptor biokimia di mana ubat bertindak. Rangsangan berterusan reseptor dengan agonis menimbulkan fenomena ini.

Agonis adalah ubat yang mengikat reseptor fisiologi dan mensimulasikan kesan peraturan sebatian isyarat endogen. Sebagai contoh, apabila pesakit alah kepada ubat, terapi desensitisasi dapat dilakukan.

Dalam terapi ini, dosis kecil ubat diberikan yang ditingkatkan dengan sangat perlahan dan berterusan, sehingga dos penuh yang diperlukan oleh pesakit tercapai. Dengan cara ini, pengetahuan mengenai farmakodinamik digunakan untuk mensensensasikan pesakit dan memastikan bahawa mereka mendapat rawatan yang diperlukan.

Penting untuk membezakan istilah toleransi dan takipilaksis. Boleh dikatakan bahawa tachyphylaxis adalah sejenis toleransi farmakologi; toleransi cepat dan akut pada tachyphylaxis, sedangkan toleransi ubat adalah proses yang beransur-ansur.

Desensitisasi boleh menyebabkan reseptor tidak dapat diakses sementara untuk ubat atau sintesis reseptor menurun dan dengan itu lebih sedikit reseptor akan tersedia di permukaan sel.

Punca

Pengubahsuaian struktur reseptor

Penerima memulakan peraturan kejadian biokimia dan fungsi fisiologi dan dikenakan banyak kawalan homeostatik dan peraturan.

Sebagai tindak balas perlindungan sel homeostatik terhadap rangsangan berlebihan, berlaku perubahan konfigurasi reseptor yang menyebabkan ketidakupayaan untuk membentuk kompleks reseptor agonis atau, sebaliknya, pengikatan kuat dengan agonis tanpa membuka saluran ion.

Apabila terdapat fosforilasi reseptor, kemampuan mereka untuk mengaktifkan lata pesanan kedua diubah, walaupun strukturnya masih memungkinkan mereka berpasangan dengan molekul agonis.

Penurunan jumlah reseptor

Apabila terdapat pendedahan yang berpanjangan kepada agonis, organisma menafsirkan bahawa terdapat banyak reseptor di permukaan sel dan, oleh endositosis, reseptor yang "berlebihan" masuk ke dalam membran.

Oleh kerana terdapat lebih sedikit reseptor permukaan untuk berpasangan dengan agonis, dos yang diberikan untuk mencapai kepekatan plasma yang diperlukan semakin meningkat, menghasilkan takipilaksis.

Peningkatan kerosakan metabolik

Pendedahan berulang pada dos yang sama dari beberapa ubat menghasilkan kepekatan plasma yang secara beransur-ansur menurun, sebagai akibat daripada peningkatan pemecahan metabolik ubat dalam tubuh.

Kerana dimetabolisme lebih cepat, kepekatan plasma semakin menurun dan kadar penggantian ketika menerima dos yang sama tidak dapat mengimbangi penurunan ini.

Penyesuaian fisiologi

Penyesuaian fisiologi lebih merupakan penyebab toleransi daripada takipilaksis, kerana lebih beransur-ansur pada beberapa ubat.

Walau bagaimanapun, mekanisme ini berfungsi untuk menjelaskan beberapa kes tachyphylaxis, kerana beberapa kesan farmakologi dapat berkurang akibat tindak balas homeostatik badan.

Contohnya ialah kesan hipotensi diuretik thiazide, yang dibatasi oleh pengaktifan sistem renin-angiotensin-aldosteron.

Gejala

Gejala tachyphylaxis pada dasarnya terhad kepada kekurangan kesan daripada ubat yang diberikan; oleh itu, kegigihan gejala yang cuba diperbaiki walaupun berterusan pemberian ubat adalah perkara biasa.

Gejala yang konsisten dengan gejala penarikan telah dijelaskan walaupun pemberian ubat berterusan, terutama pada pesakit yang menerima antidepresan dan opioid.

Diagnosis

Untuk diagnosis tachyphylaxis, gejala toleransi terhadap ubat mesti dibezakan dari tanda-tanda dan gejala ketergantungan, yang walaupun kedua-duanya wujud dan mempunyai mekanisme selular yang serupa, tidak merujuk kepada konsep yang sama dan implikasi keduanya sangat berbeza.

Tachylaxis memerlukan kenaikan dos untuk mencapai kesan yang sama yang pada awalnya dicapai dengan dos yang lebih rendah. Namun, dalam kebergantungan terdapat keperluan kompulsif bagi individu tersebut untuk menggunakan ubat tersebut agar berfungsi dengan normal.

Dalam kes ketergantungan, otak menyesuaikan diri dengan tahap tinggi ubat secara berterusan dan nampaknya berfungsi normal kerana toleransi fungsi awal terhadap ubat.

Rawatan

Tidak ada rawatan yang mencegah atau mengawal takipilaksis. Pesakit dengan keadaan ini harus individual dan kemungkinan kenaikan dos mesti dipertimbangkan sehingga kesan yang diinginkan dicapai atau perubahan ubat untuk mengelakkan dos toksik.

Dalam beberapa kes, ubat boleh dua kali lipat atau tiga kali lipat, jika risiko toksisitas tidak ada dengan dos tersebut dan jika nisbah risiko-manfaat memungkinkannya.

Dalam kes lain, risiko mabuk tidak memungkinkan peningkatan dos ubat secara berterusan, dan ubat tersebut harus diubah menjadi ubat pilihan kedua yang dapat memperoleh kesan awal yang diinginkan dengan lebih perlahan.

Rujukan

1. Goodman & Gilman. Asas terapi farmakologi. MC Graw Hill. Edisi ke-12. Bab 3. Farmakodinamik: Mekanisme Molekul Tindakan Dadah. (2012) ms 68
2. Freeman, B; Berger, J. Kajian Teras Anestesiologi. Bahagian Pertama: Peperiksaan Asas. Bukit Mc Graw. Bab 43: Toleransi Dadah dan Tachyphylaxis. Dipulihkan dari: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Steven Targum. Pengenalpastian dan Rawatan Tachyphylaxis Antidepresan. Perpustakaan Perubatan Nasional AS. Institut Kesihatan Nasional. Innov Clin Neurosci. 2014 Mac-Apr; 11 (3-4): 24–28. Diterbitkan dalam talian Mac-Apr 2014. Diperolehi dari: nlm.nih.gov
4. Gregory Katz, MD. Tachyphylaxis / Toleransi terhadap Ubat Antidepresif: Satu Kajian. Isr J Psikiatri Relat Sci - Jilid 48 - No. 2 (2011). Dipulihkan dari: cdn.doctorsonly.co.il