The tenecteplase ialah plasminogen tisu pengaktif (TPA) disintesis oleh industri farmaseutikal melalui teknik DNA rekombinan digunakan dalam garis sel berasal dari hamster Cina sel ovari.
Proses pembekuan darah, yang berakhir dengan pembentukan trombus dan penarikan balik bekuan, dilanjutkan dengan fasa yang disebut fibrinolisis. Fasa ini dicirikan oleh pembubaran trombus melalui pemecahan polimer fibrin menjadi peptida yang lebih kecil dan lebih larut, dan penyatuan semula kapal, atau kapal, di mana pembekuan berlaku.
Ringkasan proses fibrinolitik (Sumber: Jfdwolff di en.wikipedia / CC BY-SA (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/) melalui Wikimedia Commons)
Proses fibrinolitik ini memerlukan penyertaan protein darah dari kumpulan globulin plasma yang disebut plasminogen atau profibrinolysin, sekitar 81 kDa, yang disintesis di hati dan biasanya terdapat dalam darah yang beredar. Plasminogen ini terperangkap semasa pembekuan antara jaringan fibrin yang membentuk trombus.
Plasminogen sendiri tidak mempunyai tindakan fibrinolitik, tindakan yang hanya muncul apabila molekul asli diaktifkan dan diubah menjadi plasmin atau fibrinolysin, yang merupakan protease serin yang sangat mirip dengan trypsin, yang merupakan enzim proteolitik pencernaan yang paling penting dalam rembesan. pankreas.
Plasmin mempunyai pertalian tinggi untuk fibrin, yang dipecah menjadi peptida larut kecil, yang seterusnya menghalang tindakan trombin dan pengeluaran lebih banyak fibrin. Ini juga memberikan tindakan proteolitik pada fibrinogen, prothrombin dan faktor pembekuan V, VIII, IX, XI dan XII, yang juga mengurangkan keupayaan pembekuan darah.
Dari jadual ini, dapat disimpulkan bahawa plasmin mempengaruhi proses pembekuan darah dengan dua cara, kerana di satu sisi ia menghasilkan pembubaran trombus melalui tindakan fibrinolitiknya, dan di sisi lain ia mengganggu pembekuan melalui tindakan proteolitiknya. pada faktor utama proses pembekuan.
Apa maksud tenecteplase?
Pengaktifan plasminogen berlaku oleh tindakan individu atau gabungan sekumpulan bahan yang secara umum disebut pengaktif plasminogen, dan yang, berdasarkan asalnya, dikelompokkan menjadi pengaktif plasminogen: darah, kencing, tisu dan dari mikroorganisma .
Menjadi pengaktif plasminogen tisu yang mengubahnya menjadi plasmin, dan plasmin menjadi agen fibrinolitik, kerana tenecteplase digunakan untuk fibrinolisis terapeutik dalam infark miokard akut, kemalangan serebrovaskular tromboemboli dan tromboemboli paru.
Struktur molekul
Tenecteplase adalah glikoprotein yang mempunyai 527 asid amino dalam struktur utamanya dan di mana dua domain asas dibezakan, satu disebut domain kringle dan yang lain sesuai dengan domain protease.
Domain kringle adalah kawasan protein yang dilipat menjadi gelung besar yang distabilkan oleh ikatan disulfida. Jenis domain ini sangat penting kerana memungkinkan interaksi protein-protein yang berlaku dengan faktor pembekuan darah dan menerima namanya dari kek Scandinavia yang bentuknya menyerupai.
Domain protease adalah kawasan molekul yang mempunyai aktiviti proteolitik yang memberikan fungsi pengaktifan kepada enzim itu sendiri.
Struktur molekul sangat mirip dengan tPA manusia semula jadi, bagaimanapun, teknologi DNA rekombinan memungkinkan pengenalan beberapa pengubahsuaian dalam DNA pelengkap (cDNA) yang menyediakan protein yang dikodkan di dalamnya dengan beberapa kelebihan terapeutik.
Pengubahsuaian tersebut termasuk penggantian threonine pada kedudukan 103 untuk asparagine dan asparagine 117 untuk glutamin, perubahan yang terletak di domain kringle; sementara dalam domain protease pemasangan tetra-alanin dicapai dalam julat kedudukan 296-299.
Mekanisme tindakan
Mekanisme tindakan tenecteplase adalah serupa dengan tPA semula jadi. Setelah trombus terbentuk, plasminogen dalam bentuknya yang tidak aktif mengikat fibrin tanpa melakukan tindakan proteolitik di atasnya.
TPA yang dihasilkan oleh sel endothelial mengikat fibrin, sehingga memperoleh sifat pengaktifan plasminogennya dalam plasmin, bahan yang memicu fibrinolisis.
Struktur plasminogen (Sumber: Jcwhizz / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) melalui Wikimedia Commons)
Pengubahsuaian yang dihasilkan dalam molekul tPA dan dimasukkan ke dalam tenecteplase menjadikan tindakan pengaktifan bahan ini pada plasminogen lebih sensitif terhadap kehadiran fibrin. Kekhususan fibrin yang membatasi tindakannya ke tapak trombus dan mengurangkan pengaktifan plasminogenik sistemik dan penurunan fibrinogen plasma yang dihasilkan.
Pembentangan
Dos atau potensi bahan dinyatakan dalam mg dan dalam unit (U) tenecteplase. Unit mewakili standard rujukan khusus untuk ubat dan tidak setanding dengan unit agen trombolitik lain. Satu mg sama dengan 200 unit (U).
Bentuk komersial adalah Metalyse , yang hadir dalam dua persembahan, masing-masing mempunyai botol dengan produk dalam bentuk serbuk putih dan jarum suntikan yang sudah diisi dengan pelarut, jernih dan tidak berwarna, untuk penyatuan semula.
Di salah satu daripadanya botol berisi 8000 unit (40 mg) dan picagari 8 ml pelarut. Yang lain, botol mengandungi 10,000 U (50 mg) dan jarum suntik 10 ml. Dalam kedua kes tersebut, setelah larutan disusun semula dengan menambahkan isi jarum suntik ke dalam botol yang sesuai, ia akan mengandungi 1000 unit (5 mg) untuk setiap ml dan akan kelihatan jernih dan tidak berwarna, atau sedikit kuning.
Dos
Rawatan dengan tenecteplase harus dimulakan secepat mungkin, dalam masa 6 jam dari permulaan gejala. Oleh kerana risiko pendarahan atau pendarahan yang tersirat, ubat ini harus diresepkan oleh doktor yang berpengalaman dalam rawatan trombolitik dan di institusi dengan kaedah untuk memantau dan mengatasi jenis kesan sampingan ini.
Gambar oleh HeungSoon di www.pixabay.com
Dos bahan tersebut harus berdasarkan berat badan, dengan dos minimum 6000 unit, bersamaan dengan 30 mg larut dalam jumlah 6 ml larutan yang disusun semula, untuk diberikan pada pesakit dengan berat badan di bawah 60 kg.
Dos maksimum adalah 10,000 U (larutan 50 mg / 10 ml) yang disediakan untuk pesakit dengan berat badan 90 kg dan ke atas.
Jadual dos bagi pesakit yang beratnya berada di antara 60 dan di bawah 90 kg adalah seperti berikut:
- ≥ 60 hingga <70 = 7000 U (35 mg / 7 ml)
- ≥ 70 hingga <80 = 8000 U (40 mg / 8 ml)
- ≥ 80 hingga <90 = 9000 U (45 mg / 9 ml)
Dos yang diperlukan harus diberikan sebagai bolus intravena tunggal dan dalam jangka masa sekitar 10 saat. Ia boleh diberikan melalui rangkaian intravena yang terhubung sebelumnya dan melalui larutan fisiologi 0,9% natrium klorida (9 mg / ml) dilalui.
Ubat ini tidak sesuai dengan larutan glukosa, dan walaupun, menurut kriteria terapi semasa, rawatan antithrombotik adjuvan yang boleh merangkumi agen antiplatelet dan antikoagulan harus diberikan secara selari, tidak ada ubat lain yang harus ditambahkan ke larutan suntikan tenecteplase.
Rujukan
- Balsera, EC, Palomino, M. Á. P., Ordoñez, JM, Caler, CL, Paredes, TG, & García, GQ (2011). Keberkesanan dan keselamatan alteplase berbanding tenecteplase dalam fibrinolisis sindrom koronari akut ST-elevasi. Cardiocore, 46 (4), 150-154.
- Bauer C dan Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, dalam: Physiologie, edisi ke-6; R Klinke et al (eds). Stuttgart, Georg Thieme Verlag, 2010.
- Fatovich, DM, Dobb, GJ, & Clugston, RA (2004). Percubaan rawak percubaan trombolisis dalam serangan jantung (Percubaan TICA). Resusitasi, 61 (3), 309-313.
- Guyton AC, Hall JE: Hemostasis dan Pembekuan Darah, dalam: Buku Teks Fisiologi Perubatan, edisi ke-13, AC Guyton, JE Hall (eds). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
- Haley Jr, EC, Lyden, PD, Johnston, KC, Hemmen, TM, & TNK dalam Stroke Investigators. (2005). Kajian keselamatan peningkatan dos pilot pada tenecteplase pada strok iskemia akut. Strok, 36 (3), 607-612.
- Jelkman W: Blut, dalam: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, edisi ke-31, RF Schmidt et al (eds). Heidelberg, Springer Medizin Verlag, 2010.