THROMBOCYTOPOIESIS: PROSES, PERANGSANG, PERATURAN - BIOLOGI - 2026

The thrombocytopoiesis adalah proses pembentukan dan pengeluaran platelet. Proses ini berlaku di sumsum tulang seperti eritropoiesis dan granulopoiesis. Pembentukan platelet merangkumi dua fasa: megakaryopoiesis dan thrombocytopoiesis. Megakaryopoiesis bermula dari sel prekursor keturunan myeloid sehingga terbentuknya megakaryocyte yang matang.

Sebaliknya, thrombocytopoiesis merangkumi rangkaian peristiwa di mana megakaryocyte melewati. Sel ini menerima isyarat yang berbeza bergantung pada tempatnya.

Fasa trombositopiesis. Reka bentuk gambar: Marielsa Gil. Sumber untuk angka: A. Rad / Tidak ada pengarang yang boleh dibaca mesin yang disediakan. KGH menganggap (berdasarkan tuntutan hak cipta). / Prof. Erhabor Osaro

Selagi sel berada di dalam stroma osteoblastik, ia akan terhambat, tetapi apabila ia meninggalkan ruang ekstraselular petak vaskular, ia diaktifkan dengan adanya bahan perangsang.

Bahan ini adalah faktor von Willebrand, fibrinogen, dan faktor pertumbuhan endotel vaskular. Setelah diaktifkan, proses sitoplasma megakaryocyte yang disebut proplatelet akan berpecah untuk menimbulkan proplatelet dan platelet.

Berkat proses pengawalan trombositopiesis adalah mungkin untuk mengekalkan homeostasis dari segi jumlah platelet yang beredar. Sebagai faktor perangsang trombositosis terdapat trombopoietin, interleukin 3 (IL3), IL 6, dan IL 11. Dan sebagai faktor penghambat adalah faktor platelet 4 dan faktor pertumbuhan transformasi (TGF) β.

Terdapat pelbagai penyakit di mana jumlah platelet yang beredar diubah, serta morfologi atau fungsinya. Keabnormalan ini menimbulkan masalah serius pada individu yang menderita daripadanya, terutama pendarahan dan trombosis, antara komplikasi lain.

Proses thrombocytopoiesis

Pembentukan platelet dapat dibahagikan kepada dua proses, yang pertama disebut megakaryocytopoiesis dan yang kedua adalah thrombocytopoiesis.

Seperti yang diketahui, semua garis sel berasal dari sel induk yang berpotensi besar. Sel ini membezakan kepada dua jenis sel progenitor, satu dari garis keturunan myeloid dan satu lagi dari garis keturunan limfoid.

Dari sel progenitor keturunan myeloid terdapat 2 jenis sel, progenitor megakaryocytic-erythroid dan progenitor granulositik-makrofag.

Megakaryocytes dan eritrosit terbentuk dari sel progenitor megakaryocytic-erythroid.

-Megakaryocytopoiesis

Megakaryocytopoiesis merangkumi proses pembezaan dan pematangan sel dari unit pembentuk pecah (BFU-Meg) hingga pembentukan megakaryocyte.

CUF-GEMM

Sel ini muncul dari sel induk dan dari situlah berasal sel-sel progenitor dari garis sel granulosit-makrofag dan megakaryocytic-eritroid.

BFU-Meg

Sel ini adalah spesimen terawal dari siri megakaryocytic. Ia mempunyai kapasiti percambahan yang besar. Ia dicirikan dengan menghadirkan reseptor CD34 + / HLADR pada membrannya.

CFU-Meg

Kapasiti percambahannya kurang daripada yang sebelumnya. Ia sedikit lebih berbeza daripada yang sebelumnya dan dalam membrannya ia memaparkan reseptor CD34 + / HLADR +

Promegacarioblast

Berukuran 25 dan 50 µm, ia mempunyai nukleus yang besar dan tidak teratur. Sitoplasma sedikit basofilik dan mungkin mempunyai sedikit polikromasia. Ia boleh mempunyai 0 hingga 2 nukleoli.

Megakaryoblast

Sel ini dicirikan dengan ukuran yang lebih kecil daripada megakaryocytes (15-30 µm), tetapi jauh lebih besar daripada sel lain. Biasanya mempunyai inti bilobed yang terlihat, walaupun kadang-kadang dapat wujud tanpa gangguan.

Kromatin adalah lemah dan beberapa nukleoli dapat dihargai. Sitoplasma adalah basofilik dan sedikit.

Promegacariocito

Sel ini dicirikan oleh mempunyai nukleus berpolobulasi dan berlekuk. Sitoplasma lebih banyak dan dibezakan dengan polikromatik.

Megakaryocyte

Ini adalah sel terbesar, berukuran antara 40-60 µm, walaupun megakaryocytes berukuran 100 µm telah dilihat. Megakaryocytes mempunyai sitoplasma yang berlimpah, yang biasanya eosinofilik. Nukleusnya adalah polyploid, besar dan mempunyai beberapa putaran.

Dalam proses pematangan sel ini, ia memperoleh ciri keturunan, seperti penampilan butiran platelet tertentu (azurophils), atau sintesis komponen sitoskeleton tertentu seperti aktin, tubulin, filamin, aktinin alpha-1 dan mosin.

Mereka juga menunjukkan invaginasi membran sel yang membentuk sistem demarkasi membran kompleks yang akan meluas ke seluruh sitoplasma. Yang terakhir ini sangat penting kerana ia adalah asas untuk pembentukan membran platelet.

Ciri-ciri lain sel ini adalah seperti berikut:

- Penampilan penanda tertentu dalam membrannya, seperti: glikoprotein IIbIIIa, CD 41 dan CD 61 (reseptor fibrinogen), kompleks glikoprotein Ib / V / IX, CD 42 (reseptor faktor von Willebrand).

- Endomitosis: proses di mana sel menggandakan DNAnya dua kali tanpa perlu membelah, melalui proses yang disebut mitosis abortif. Proses ini diulang dalam beberapa kitaran. Ini memberikannya sifat sebagai sel besar yang akan menghasilkan banyak platelet.

- Penampilan proses sitoplasma yang serupa dengan pseudopod.

Platelet

Strukturnya sangat kecil, berukuran antara 2-3 µm, tidak mempunyai nukleus dan mempunyai 2 jenis butiran yang disebut alpha dan padat. Dari semua sel yang disebutkan, ini adalah satu-satunya sel yang dapat dilihat pada smear darah periferal. Nilai normalnya berkisar antara 150,000 hingga 400,000 mm3. Separuh hayatnya adalah sekitar 8-11 hari.

-Thrombocytopoiesis

Megakaryocyte yang matang akan bertanggungjawab untuk membentuk dan melepaskan platelet. Megakaryocytes, berada dekat dengan endotelium vaskular dalam sinusoid sumsum tulang, membentuk pemanjangan sitoplasma mereka, mewujudkan sejenis tentakel atau pseudopod yang disebut proplatelet.

Kawasan terluar proplatelet terpecah-pecah sehingga menimbulkan platelet. Pelepasan platelet berlaku di saluran darah, dan dibantu oleh kekuatan aliran darah. Untuk melakukan ini, proplatelet mesti melintasi dinding endotel.

Beberapa pengarang mendakwa bahawa terdapat fasa pertengahan antara proplatelet dan platelet yang mereka namakan preplatelet. Transformasi ini dari proplatelet ke preplate nampaknya merupakan proses yang boleh diterbalikkan.

Preplatelet lebih besar daripada platelet dan berbentuk diskoid. Mereka akhirnya berubah menjadi platelet. Dalam beberapa jam, sejumlah kira-kira 1.000 hingga 5.000 platelet akan muncul dari megakaryocyte.

Perangsang thrombocytopoiesis

Bahan perangsang merangkumi faktor perangsang sel stem, interleukin 3, interleukin 6, interleukin 11, dan trombopoietin.

Interleukin 3

Sitokin ini campur tangan dengan meningkatkan jangka hayat sel stem yang paling primitif dan tidak matang dari garis keturunan megakaryocytic. Ini dilakukan melalui penghambatan apoptosis atau proses kematian sel yang diprogramkan dari sel-sel ini.

Interleukin 6

Ini adalah interleukin pro-radang yang mempunyai pelbagai fungsi di dalam badan. Salah satu fungsinya adalah untuk merangsang sintesis prekursor hematopoietik, di antaranya adalah rangsangan pendahuluan keturunan megakaryocytic. Ia berfungsi dari pembezaan CFU-GEMM ke CFU-meg.

Interlequin 11

Seperti trombopoietin, ia bertindak sepanjang proses megakaryocytopoiesis, iaitu, dari rangsangan sel pluripotensial hingga pembentukan megakaryocyte.

Thrombopoietin

Hormon penting ini disintesis terutamanya di hati dan sekunder di buah pinggang dan di stroma sumsum tulang.

Thrombopoietin bertindak dalam sumsum tulang, merangsang pembentukan megakaryosit dan platelet. Sitokin ini terlibat dalam semua fasa megakaryopoiesis dan thrombocytopoiesis.

Dipercayai bahawa ia juga merangsang pengembangan semua garis sel. Ini juga menyumbang kepada fungsi platelet yang betul.

Peraturan thrombocytopoiesis

Seperti proses apa pun, thrombocytopoiesis diatur melalui rangsangan tertentu. Sebahagiannya akan mendorong pembentukan dan pembebasan platelet ke dalam peredaran dan yang lain akan menghalang prosesnya. Bahan-bahan ini disintesis oleh sel-sel sistem kekebalan tubuh, oleh stroma sumsum tulang, dan oleh sel-sel sistem endotel retikulum.

Mekanisme pengawalseliaan menjaga jumlah platelet pada tahap normal dalam peredaran. Kira-kira pengeluaran platelet harian adalah 10 ¹¹ _.

Lingkungan mikro stroma sumsum tulang memainkan peranan penting dalam pengaturan trombositopiesis.

Apabila megakaryocyte matang, ia bergerak dari satu petak ke petak yang lain; iaitu, ia melintasi dari petak osteoblastik ke petak vaskular, mengikuti kecerunan kemotaktik yang disebut faktor -1 yang berasal dari stromal.

Selagi megakaryocyte bersentuhan dengan komponen petak osteoblastik (kolagen jenis I), pembentukan proplatelet akan dihambat.

Ini hanya akan diaktifkan apabila bersentuhan dengan faktor von Willebrand dan fibrinogen yang terdapat dalam matriks ekstraselular petak vaskular, bersama dengan faktor pertumbuhan, seperti faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF).

-Thrombopoietin

Thrombopoietin dibersihkan oleh platelet ketika diambil melalui reseptor MPLnya.

Inilah sebabnya mengapa apabila platelet meningkat, trombopoietin menurun, kerana pelepasan tinggi; Tetapi apabila platelet jatuh, nilai plasma sitokin meningkat dan merangsang sumsum untuk membentuk dan melepaskan platelet.

Thrombopoietin yang disintesis di sumsum tulang dirangsang oleh penurunan jumlah platelet dalam darah, tetapi pembentukan trombopoietin di hati hanya dirangsang apabila reseptor hepatosit Ashwell-Morell diaktifkan di hadapan platelet desialinisasi.

Platelet desialinisasi berasal dari proses apoptosis yang menjalani platelet ketika mereka berumur, diambil dan dikeluarkan oleh sistem monosit-makrofag pada tahap limpa.

-Faktor penghambat

Antara bahan yang melambatkan proses pembentukan platelet adalah faktor platelet 4 dan faktor pertumbuhan transformasi (TGF) β.

Faktor platelet 4

Sitokin ini terkandung dalam butiran alpha platelet. Ia juga dikenali sebagai faktor pertumbuhan fibroblas. Ia dilepaskan semasa agregasi platelet dan menghentikan megakaryopoiesis.

Faktor pertumbuhan transformasi (TGF) β

Ia disintesis oleh pelbagai jenis sel, seperti makrofag, sel dendritik, platelet, fibroblas, limfosit, kondrosit dan astrosit, antara lain. Fungsinya berkaitan dengan pembezaan, percambahan dan pengaktifan pelbagai sel dan juga turut serta dalam penghambatan megakaryocytopoiesis.

Penyakit yang dihasilkan oleh ketidakseimbangan trombositopiesis

Terdapat banyak gangguan yang dapat mengubah homeostasis berkaitan dengan pembentukan dan pemusnahan platelet. Sebilangan daripadanya disebutkan di bawah.

Trombositopenia amegakaryocytic kongenital

Ini adalah patologi yang diwarisi jarang yang dicirikan oleh mutasi dalam sistem reseptor trombopoietin / MPL (TPO / MPL).

Atas sebab ini, pembentukan megakaryocytes dan trombosit hampir tidak ada pada pesakit ini dan seiring berjalannya waktu mereka berkembang menjadi aplasia medula, yang menunjukkan bahawa trombopoietin penting untuk pembentukan semua garis sel.

Trombositemia penting

Ini adalah patologi yang jarang berlaku di mana terdapat ketidakseimbangan trombositopiesis, yang menyebabkan peningkatan jumlah platelet yang berlebihan dalam darah dan pengeluaran hiperplastik prekursor platelet (megakaryocytes) dalam sumsum tulang.

Keadaan ini boleh menyebabkan trombosis atau pendarahan pada pesakit. Kecacatan berlaku pada tahap sel induk, yang cenderung ke arah pengeluaran garis keturunan sel yang berlebihan, dalam hal ini megakaryocytic.

Trombositemia penting (smear sumsum tulang). Sumber: Tidak ada pengarang yang boleh dibaca mesin. KGH menganggap (berdasarkan tuntutan hak cipta).

Thrombositopenia

Pengurangan bilangan platelet dalam darah disebut trombositopenia. Thrombocytopenia boleh mempunyai banyak sebab, termasuk: pengekalan platelet di limpa, jangkitan bakteria (enterohemorrhagic E. coli), atau jangkitan virus (denggi, mononucleosis).

Mereka juga muncul kerana penyakit autoimun, seperti lupus erythematosus sistemik, atau asal ubat (rawatan dengan ubat sulfa, heparin, antikonvulsan).

Penyebab lain yang mungkin disebabkan oleh penurunan pengeluaran platelet atau peningkatan pemusnahan platelet.

Smear darah periferal menunjukkan kehadiran platelet yang rendah (trombositopenia). Sumber: Prof Erhabor Osaro

Sindrom Bernard-Soulier

Ia adalah penyakit kongenital keturunan yang jarang berlaku. Ia dicirikan oleh platelet dengan morfologi dan fungsi yang tidak normal yang disebabkan oleh perubahan genetik (mutasi), di mana reseptor faktor von Willebrand (GPIb / IX) tidak ada.

Oleh itu, masa pembekuan meningkat, terdapat trombositopenia dan kehadiran makroplate yang beredar.

Purpura trombositopenik imun

Keadaan patologi ini dicirikan oleh pembentukan autoantibodi terhadap platelet, menyebabkan kemusnahan awal mereka. Akibatnya terdapat penurunan yang signifikan dalam jumlah platelet yang beredar dan pengeluarannya yang rendah.

Rujukan

1. Heller P. Megakaryocytopoiesis dan thrombocytopoiesis. Fisiologi hemostasis normal. 2017; 21 (1): 7-9. Terdapat di: sah.org.ar/revista
2. Mejía H, Fuentes M. Immun thrombocytopenic purpura. Rev Soc Bol Ped 2005; 44 (1): 64 - 8. Terdapat di: scielo.org.bo/
3. Platelet Bermejo E. Fisiologi hemostasis normal. 2017; 21 (1): 10-18. Terdapat di: sah.org.ar
4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleukin-6: rakan atau musuh? Asas untuk memahami kegunaannya sebagai objektif terapi. Iatreia, 2011; 24 (3): 157-166. Terdapat di: scielo.org.co
5. Ruiz-Gil W. Diagnosis dan rawatan purpura trombositopenik imunologi. Rev Med Hered, 2015; 26 (4): 246-255. Terdapat di: scielo.org
6. "Thrombopoiesis." Wikipedia, Ensiklopedia Percuma. 5 Sep 2017, 20:02 UTC. 10 Jun 2019, 02:05 Terdapat di: es.wikipedia.org
7. Vidal J. Trombositemia penting. Protokol 16. Donostia Hospital. 1-24. Terdapat di: osakidetza.euskadi.eus