Sulfonylureas adalah sekumpulan ubat-ubatan yang disebut agen hipoglikemik oral. Artinya, mereka mengurangkan nilai glukosa darah dan untuk alasan ini digunakan dalam rawatan diabetes mellitus dewasa yang tidak bergantung pada insulin. Mereka diberikan secara lisan.
Diabetes mellitus adalah penyakit di mana kegagalan berlaku dalam pengeluaran insulin atau reseptor untuk hormon ini. Glukosa memerlukan insulin untuk memasuki banyak tisu, misalnya, otot rangka. Apabila insulin gagal, glukosa tidak dapat masuk dan terkumpul di dalam aliran darah.
Skema peraturan gula darah (Sumber: Rhcastilhos melalui Wikimedia Commons)
Akibatnya, nilai glukosa darah meningkat, tetapi ketersediaan glukosa ke tisu menurun. Ini menimbulkan rasa letih, lapar, dahaga, peningkatan pengeluaran air kencing dan, dalam banyak kes, penurunan berat badan.
Terdapat dua jenis diabetes, jenis I dan jenis II. Diabetes jenis I hanya dapat dirawat dengan insulin (bergantung kepada insulin) kerana tubuh tidak lagi menghasilkannya. Ia juga disebut diabetes remaja kerana biasanya muncul di awal kehidupan.
Diabetes jenis II atau diabetes dewasa disebabkan oleh penurunan rembesan insulin atau masalah dengan reseptor insulin. Diabetes jenis inilah yang boleh dirawat dengan sulfonylurea.
Untuk apa mereka
Sulfonylureas digunakan untuk menurunkan kadar glukosa darah, yaitu, mereka adalah ubat hipoglikemik. Kesan ini dicapai dengan meningkatkan tahap insulin. Ia digunakan pada pesakit diabetes jenis II atau diabetes dewasa.
Mereka adalah ubat yang diserap dengan baik di saluran gastrointestinal, jadi ia diberikan secara oral. Semua sulfonilurea dimetabolisme di hati dan produk akhir metabolisme ini dikeluarkan dalam air kencing.
Kesan hipoglikemik sulfonylureas ditemui pada tahun 1942 secara tidak sengaja pada haiwan eksperimen. Selepas itu, penggunaannya sebagai agen hipoglikemik oral diperluas dan ubat pertama kumpulan ini yang digunakan untuk tujuan ini adalah karbutamida.
Karbutamida dihentikan kerana kesannya yang berbahaya pada sumsum tulang, tetapi ia memungkinkan pengembangan sekumpulan besar sulfonilurea "generasi pertama". Sejak itu, lebih daripada 20 ubat dalam kumpulan ini telah dikembangkan dan penggunaannya telah tersebar ke seluruh dunia.
Pada masa ini, terdapat dua kumpulan sulfonilurea utama: 1) sulfonilurea generasi pertama dan 2) sulfonilurea generasi kedua. Dalam kesan hipoglikemiknya, yang terakhir kira-kira 100 kali lebih kuat daripada generasi pertama.
Mekanisme tindakan
Mekanisme tindakan ubat-ubatan ini terdiri dari merangsang rembesan insulin (hormon) dari sel-sel β pankreas (bahagian endokrin pankreas). Walaupun ini meningkatkan kadar insulin plasma, ubat ini juga menurunkan metabolisme hati pada hormon.
Kesan ini dicatatkan sebagai kesan jangka pendek (akut) ubat, namun, dengan penggunaan kronik ubat ini, kesan perangsang sel pankreas menurun dengan ketara, tetapi kesannya terhadap penurunan tahap glukosa darah.
Penjelasan mengenai fenomena ini belum dapat dijelaskan sepenuhnya. Untuk satu perkara, insulin dipercayai mempunyai kesan yang lebih besar pada organ sasaran anda. Sebaliknya, hiperglikemia kronik mengurangkan rembesan insulin kerana kesan toksik, dan menurunkan glukosa darah mengurangkan kesan ini.
Kesan akut sulfonilurea pada sel β pankreas berlaku kerana mereka mengikat dan menyekat saluran kalium sensitif ATP. Ini mendepolarisasi sel (menggairahkan) dan meningkatkan input kalsium melalui saluran voltan dan memulakan rembesan insulin.
Kesan penggunaan sulfonilurea secara kronik nampaknya disertai dengan pengurangan reseptor permukaan sel-β pankreas. Sekiranya pentadbiran kronik dihentikan, tindak balas akut sel β terhadap sulfonilurea dipulihkan.
Pada pesakit diabetes tipe II yang menggunakan sulfonylurea, peningkatan konsentrasi reseptor insulin telah diperhatikan pada monosit (sel darah), adiposit (sel lemak) dan eritrosit (sel darah merah). Penurunan glukoneogenesis hepatik juga telah dilaporkan.
Glukoneogenesis hepatik adalah sintesis glukosa oleh hati daripada bahan bukan glikosidik.
Kesan sampingan
Pada masa ini, kesan sampingan daripada penggunaan sulfonilurea tidak begitu kerap. Mereka mempunyai kejadian kira-kira 4% pada pesakit yang menggunakan sulfonylurea generasi pertama dan sedikit lebih rendah pada mereka yang menggunakan generasi kedua.
Sulfonylureas boleh menyebabkan hipoglikemia, termasuk koma hipoglikemik. Ini boleh berlaku terutama pada pesakit tua dengan fungsi hati dan ginjal yang lemah dan dengan penggunaan sulfonylurea yang bertindak panjang.
Sulfonylureas dapat diklasifikasikan mengikut jangka hayatnya untuk mengurangkan risiko hipoglikemia. Semakin pendek masa paruh, semakin rendah risiko hipoglikemia dan sebaliknya. Kecemasan untuk tujuan ini diatasi dengan infus penyelesaian glukosa secara intravena.
Penggunaan sulfonylureas bersamaan dengan sulfonamida, dicoumarol, salisilat, etanol, fenilbutazon atau clofibrate, meningkatkan kesan sulfonilurea dan meningkatkan risiko hipoglikemia.
Kesan sampingan lain yang boleh menyertai penggunaan sulfonylurea adalah:
- Pening dan muntah
-Warna kuning membran mukus
-Agranulocytosis (penurunan ketara dalam jumlah sel darah putih)
-Anemia hemolitik atau aplastik (penurunan sel darah merah kerana kemusnahan atau kekurangan pengeluaran masing-masing)
-Tindak balas hipersensitiviti (alahan)
-Tindak balas dermatologi (masalah kulit)
Nama Dagang
Sulfonylureas dikelaskan kepada dua kumpulan besar: generasi pertama dan kedua. Ahli yang paling penting dan paling banyak digunakan setiap kumpulan disenaraikan di bawah. Nama dagang mereka disenaraikan dalam tanda kurung dalam senarai yang dilampirkan untuk setiap komponen setiap kumpulan.
Gibenclamide, sulfonylurea generasi kedua (Sumber: Fvasconcellos 21:27, 16 April 2007 (UTC) melalui Wikimedia Commons)
Sulfonilurea generasi pertama merangkumi tolbutamide, acetohexamide, tolazamide, dan chloropropamide. Generasi kedua, yang lebih kuat, termasuk gliburida atau glibenclamide, glipizide, gliclazide, dan glimepiride.
Sulfonilurea generasi pertama
Beberapa nama perdagangan disertakan. Nama generik dimasukkan dalam jenis tebal dan miring.
Gliburide atau Glibenclamide (tablet MICRONASE dan DIABETA 1.25, 2.5 dan 5 mg, tablet GLYNASE 1.5, 3 dan 6mg)
Glipizide (GLUCOTROL, tablet SINGLOBEN 5 DAN 10 mg)
Gliclazide (DIAMICRON 60 mg)
Glimepiride (AMARYL 2 dan 4 mg)
Terdapat persembahan komersial yang menggabungkan sebilangan sulfonylurea dengan antidiabetik oral lain yang tidak termasuk dalam senarai ini.
Rujukan
- Ashcroft, FM, & Gribble, FM (2000). Sulfonylurea rangsangan rembesan insulin: pelajaran dari kajian saluran klon. Komplikasi Diabetes J.
- Amalan Perubatan Terbaik dan Fisiologi Taylor, edisi ke-12, (1998) William dan Wilkins.
- Ganong, WF, & Barrett, KE (2012). Kajian Ganong mengenai fisiologi perubatan. Perubatan McGraw-Hill.
- Goodman dan Gilman, A. (2001). Asas farmakologi terapi. Edisi kesepuluh. McGraw-Hill
- Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Kajian semula farmakologi perubatan. Penerbitan Perubatan Lange.