BARBITURATE: CIRI, MEKANISME TINDAKAN DAN KESAN - ARTE - 2025

The barbiturat adalah kumpulan ubat yang berasal dari asid barbiturat. Ubat ini bertindak pada sistem saraf pusat sebagai ubat penenang dan mampu menghasilkan pelbagai kesan serebrum.

Tindakan barbiturat pada sistem saraf pusat boleh menyebabkan dari penenang ringan hingga anestesia total. Kesan yang disebabkan sangat bergantung pada dos ubat yang dimakan.

Walaupun tindakan utama barbiturat adalah ubat penenang, ubat-ubatan ini juga digunakan sebagai anxiolytics, hypnotics dan anticonvulsants, kerana mereka mampu membawa kesan seperti itu di tingkat otak.

Begitu juga, barbiturat dicirikan dengan menyebabkan kesan analgesik pada tubuh, walaupun kesan seperti itu biasanya lemah dan tidak terlalu kekal, jadi biasanya tidak digunakan untuk tujuan anestesia terapeutik.

Pada masa ini terdapat banyak kontroversi mengenai peranan barbiturat sebagai ubat psikoterapi. Bahan-bahan ini mempunyai potensi tinggi untuk ketagihan, baik fizikal dan psikologi, dan menghasilkan sejumlah besar kesan sampingan.

Sebenarnya, dalam beberapa tahun terakhir, barbiturat telah diganti dalam rawatan keadaan seperti kegelisahan dan insomnia oleh benzodiazepin, kerana yang terakhir adalah ubat yang lebih selamat dengan kadar keberkesanan yang lebih tinggi.

Sejarah

Barbiturate adalah keluarga ubat yang berasal dari asid barbiturat, bahan yang pertama kali disintesis pada tahun 1864 oleh ahli kimia Jerman Adolf von Baeyer.

Sintesis asid barbiturat dilakukan melalui gabungan urea (produk yang diperoleh dari sisa haiwan) dan asid malonik (asid yang berasal dari epal). Melalui campuran kedua-dua zat ini diperoleh satu asid yang dinamakan Baeyer dan rakannya sebagai asid barbiturat.

Molekul asid Barbiturik. Sumber: Arrowsmaster

Asalnya, asid barbiturat bukanlah bahan aktif secara farmakologi, jadi ia tidak digunakan sebagai ubat. Namun, setelah kemunculannya sebilangan besar ahli kimia mula menyiasat pelbagai jenis turunan asid barbiturat.

Pada mulanya, tidak ada nilai terapeutik untuk derivatif asid barbiturat, sehingga pada tahun 1903, dua ahli kimia Jerman, Emil Fischer dan Josef von Mering, menemui sifat penenang dalam bahan tersebut. Hasilnya, bahan tersebut mula dipasarkan dengan nama Veronal.

Pada masa ini, barbiturat dipasarkan melalui pentothal, yang digunakan untuk menginduksi anestesia, dan dengan nama phenobarbital sebagai ubat antikonvulsan.

Walau bagaimanapun, kedua-dua ubat tersebut kini tidak lagi digunakan kerana ketagihan yang tinggi yang disebabkan oleh penggunaannya dan pelbagai kesan bermanfaat yang terdapat pada barbiturat.

Mekanisme tindakan barbiturat

Barbiturate adalah bahan larut lemak yang mudah larut dalam lemak badan. Melalui pemberiannya di dalam badan, bahan tersebut sampai ke aliran darah.

Sebagai bahan psikoaktif, barbiturat bergerak melalui darah ke kawasan otak. Mereka dengan mudah melintasi penghalang darah-otak dan memasuki kawasan otak tertentu.

Pada peringkat otak, barbiturat dicirikan dengan melakukan banyak tindakan pada sel sasarannya, iaitu pada neuron.

Tindakan pada GABA

Pertama, barbiturat menonjol kerana mengikat reseptor gamma-aminobutik (GABA), neurotransmitter penghambat utama di otak. Apabila digabungkan dengan reseptor ini, barbiturat menghasilkan kemasukan kalsium yang hiper-polarisasi neuron dan menyekat dorongan saraf.

Dalam pengertian ini, barbiturat bertindak sebagai penekan bukan spesifik sistem saraf pusat, menghasilkan kesan baik pada peringkat pra-sinaptik dan pada tahap pasca-sinaptik.

Pada masa ini, lokasi pengikatan khusus barbiturat pada reseptor GABA tidak diketahui. Walau bagaimanapun, ia diketahui berbeza dengan benzodiazepin.

Fluamecenyl, ubat antagonis yang kompetitif untuk benzodiazepin, tidak mempunyai aktiviti antagonis terhadap barbiturat. Fakta ini menunjukkan bahawa kedua-dua bahan mempunyai titik pengikat yang berbeza.

Sebaliknya, kajian radiologi di mana GABA dan benzodiazepin berlabel barbiturat diberikan bersama telah menunjukkan bahawa yang terakhir meningkatkan pengikatan pada reseptor GABA.

Pemerhatian terakhir ini penting untuk membenarkan peningkatan ketoksikan yang ketara apabila penggunaan barbiturat digabungkan dengan bahan psikoaktif lain.

Tindakan pada glutamat

Barbiturate juga mempengaruhi cara glutamat berfungsi; mereka mengikat reseptor glutametergik AMPA, NMDA, dan reseptor kainate.

Peranan glutamat pada tahap otak bertentangan dengan GABA. Iaitu, bukannya menghambat, ia menggerakkan fungsi sistem saraf pusat.

Dalam kes ini, barbiturat bertindak sebagai antagonis reseptor AMPA dan kainate secara selektif, oleh itu mereka juga bertindak sebagai bahan depresi dengan mengurangkan kegembiraan glutamat.

Formula struktur L-Glutamat. Sumber: Jü

Saluran natrium berpagar voltan menyumbang kepada depolarisasi neuron untuk menghasilkan impuls elektrik. Sebenarnya, kajian tertentu menunjukkan bahawa aktiviti barbiturat berkaitan dengan saluran ini, menghasilkan kontraksi jauh di atas yang dianggap sebagai terapi.

Akhirnya, perlu diperhatikan bahawa barbiturat mempengaruhi saluran kalium berpagar voltan, yang mempengaruhi polarisasi semula neuron. Dalam pengertian ini, telah diperhatikan bahawa beberapa barbiturat menghalang saluran pada kepekatan yang sangat tinggi, fakta yang menyebabkan pengujaan neuron.

Faktor ini mengenai aktiviti barbiturat dapat menjelaskan kesan sangat kejang yang dihasilkan oleh beberapa ubat ini, seperti metoheksital.

Suntingan kesan

Barbiturate dicirikan dengan memberikan pelbagai tindakan farmakologi. Oleh kerana mekanisme tindakan mereka berbeza, zat-zat ini tidak menjalankan satu aktiviti pun pada tahap otak.

Ubat antiepileptik

Di satu pihak, barbiturat adalah ubat antiepileptik berkat tindakan antikonvulsan mereka, yang sepertinya tidak menggambarkan kemurungan bukan spesifik yang mereka hasilkan di sistem saraf pusat.

Penenang atau kecemasan

Sebaliknya, walaupun barbiturat tidak mempunyai aktiviti analgesik, mereka menghasilkan bahan yang dapat digunakan sebagai penenang atau kecemasan. Walaupun untuk merawat kegelisahan, mereka telah digantikan oleh benzodiazepin kerana ia lebih selamat dan berkesan.

Dalam pengertian ini, barbiturat adalah ubat-ubatan yang saat ini ditunjukkan untuk rawatan kejang akut akibat epilepsi, kolera, eklampsia, meningitis, tetanus dan reaksi toksik terhadap anestetik dan strychnine tempatan.

Walau bagaimanapun, kesesuaian terapi barbiturat untuk rawatan sawan akut tidak meluas ke semua ubat jenis ini, dengan phenobarbital menjadi satu-satunya barbiturat yang disyorkan.

Yang lain

Sebaliknya, perlu diperhatikan bahawa barbiturat digunakan hari ini untuk merawat strok dan sebagai ubat antikonvulsan pada neonatus, kerana ia adalah ubat yang berkesan dalam kes seperti itu.

Sebenarnya, bertentangan dengan apa yang berlaku dengan rawatan gangguan kecemasan, di mana benzodiazepin telah menyebabkan barbiturat tidak berfungsi lagi, phenobarbital adalah ubat pilihan pertama di kalangan ahli neonatologi untuk tujuan antikonvulsan, melepaskan benzodiazepin ke latar belakang.

Ketoksikan Barbiturate

Penilaian kerosakan akibat penggunaan dadah. Sumber: Nutt, David, Leslie A King, William Saulsbury, Colin Blakemore

Barbiturate adalah ubat yang boleh menjadi toksik melalui mekanisme yang berbeza. Yang utama adalah:

Dos yang diberikan

Faktor toksik utama barbiturat terletak pada jumlah penggunaan.

Sebagai contoh, dalam butabarbital, dos plasma 2-3 g / mL menghasilkan ubat penenang, dos plasma 25 mendorong tidur dan kepekatan lebih daripada 30 g / mL dapat menghasilkan koma.

Walau bagaimanapun, dos berlebihan mana-mana jenis barbiturat menghasilkan koma dan kematian pada pengguna.

Farmakokinetik

Barbiturate adalah ubat larut lemak, fakta yang boleh menyebabkan pengumpulan bahan dalam tisu adiposa. Ini boleh menjadi sumber ketoksikan apabila rizab ini digerakkan.

Mekanisme tindakan

Dari sudut pandang toksikologi, barbiturat menghasilkan neurotoksisiti kerana peningkatan kemasukan kalsium ke dalam neuron.

Barbiturate dapat bertindak pada mitokondria neuron, menyebabkan penghambatan yang akan menyebabkan penurunan sintesis ATP.

Interaksi

Akhirnya, barbiturat adalah pemicu enzim, jadi mereka adalah ubat yang meningkatkan metabolisme ubat-ubatan seperti beberapa antagonis hormon, antirrhythmics, antibiotik, antikoagulan, coumarinz, antidepresan, antipsikotik, imunosupresan, kortikosteroid dan estrogen.

Barbiturates vs benzodiazepin

Pemandangan barbiturat sebagai alat farmakoterapi telah berubah secara radikal dengan munculnya benzodiazepin.

Sebenarnya, sebelum benzodiazepin muncul sebagai ubat kecemasan, barbiturat adalah ubat utama untuk merawat kegelisahan dan gangguan tidur.

Walau bagaimanapun, kesan sampingan, ketagihan dan bahaya yang berkaitan dengan penggunaan barbiturat, mendorong penyelidikan pilihan farmakologi baru untuk merawat jenis keadaan ini.

Dalam pengertian ini, benzodiazepin pada masa ini jauh lebih selamat, lebih berkesan dan mencukupi untuk merawat gangguan kecemasan. Begitu juga, benzodiazepin kini lebih kerap digunakan untuk rawatan gangguan tidur.

Perbezaan utama antara kedua ubat tersebut adalah berikut:

Mekanisme tindakan

Mekanisme tindakan barbiturat dicirikan oleh gandingannya dengan reseptor GABA, meningkatkan kemasukan klorin intraselular, serta tindakan pada glutamat, mengurangkan aktivitinya.

Fakta ini mendorong penenang, euforia, dan gangguan mood yang lain. Selanjutnya, tindakan kemurungan bukan spesifik yang dihasilkan oleh barbiturat menyebabkan kemurungan pernafasan dan jika dos yang tinggi dimakan, ia boleh menyebabkan kemurungan dan kematian kardiovaskular.

Sebaliknya, mekanisme tindakan benzodiazepin dicirikan oleh pengikatan khusus terhadap reseptor GABA, menghasilkan kemasukan klorin yang terkawal ke dalam neuron, dan hiperpolarisasi atau penghambatan neuron.

Penggunaan benzodiazepin pada dos terapeutik juga menghalang neuron melalui mekanisme yang tidak diketahui yang tidak berkaitan dengan tindakan GABA. Kesan utama bahan ini adalah penenang dan kelonggaran otot rangka.

Begitu juga, overdosis benzodiazepin menyebabkan kesan penghambatan kecil pada sistem saraf pusat, mengakibatkan ubat lebih selamat.

Petunjuk

Pada masa ini, barbiturat hanya ditunjukkan untuk rawatan jenis kejang epilepsi tertentu dan sebagai ubat antikonvulsan pada neonatus.

Benzodiazepin adalah ubat yang ditunjukkan untuk rawatan kegelisahan dan kegelisahan, penyakit psikosomatik dan gegaran delirium. Begitu juga, mereka digunakan sebagai ubat penenang otot dan ubat antikonvulsan dan ubat penenang.

Kesan sampingan

Kesan sampingan yang disebabkan oleh pengambilan barbiturat biasanya luas dan serius. Ubat-ubatan ini biasanya menyebabkan pening, kehilangan kesedaran, disartria, ataksia, rangsangan paradoks kerana disinhibisi tingkah laku, dan kemurungan sistem saraf, fungsi pernafasan, dan sistem kardiovaskular.

Sebaliknya, kesan sampingan benzodiazepin lebih terhad dan ringan. Ubat ini boleh menyebabkan pening, kehilangan kesedaran, ataksia, disinhibisi tingkah laku, dan dermatitis.

Toleransi dan kebergantungan

Pengambilan barbiturat menyebabkan toleransi dan pergantungan dengan mudah. Ini bermaksud bahawa tubuh semakin memerlukan dos yang lebih tinggi untuk mengalami kesan yang diinginkan dan, seterusnya, memerlukan pengambilan bahan untuk berfungsi dengan baik (ketagihan).

Gambaran pergantungan pada barbiturat serupa dengan alkoholisme kronik. Apabila seseorang yang bergantung pada barbiturat menekan pengambilan, mereka biasanya mengalami sindrom penarikan yang ditandai dengan kejang, hipertermia dan khayalan.

Sebaliknya, benzodiazepin hanya menimbulkan kebergantungan jika ia dimakan secara kronik dan pada dos yang tinggi. Seperti barbiturat, penarikan benzodiazepin dapat menghasilkan corak penarikan yang serupa dengan alkoholisme kronik.

Interaksi dadah

Barbiturate berinteraksi dengan lebih daripada 40 ubat kerana perubahan enzimatik yang mereka hasilkan di hati. Sebaliknya, benzodiazepin hanya mengalami kesan sumatif dengan alkohol.

Rujukan

1. Asano T, Ogasawara N. Rangsangan bergantung klorida GABA dan reseptor benzodiazepin mengikat oleh barbiturat. Brain Res 1981; 255: 212-216.
2. Chang, Suk Kyu .; Hamilton, Andrew D. (1988). "Pengiktirafan molekul substrat yang menarik secara biologi: Sintesis reseptor buatan untuk barbiturat yang menggunakan enam ikatan hidrogen". Jurnal Persatuan Kimia Amerika. 110 (4): 1318-1319.
3. Neal, MJ (Februari 1965). "Tindakan Hyperalgesic Barbiturates pada Tikus". Jurnal Farmakologi dan Kemoterapi British. 24 (1): 170–177.
4. Neurosains untuk Kanak-kanak - Barbiturates ». Diarkibkan daripada yang asal pada 16 Jun 2008. Diperoleh pada 2008-06-02.
5. Vesce DG Nicholls WH Soine S. Duan et. kepada CM Anderson, BA Norquist. Barbiturates menyebabkan depolarisasi mitokondria dan meningkatkan kematian neuron excitotoxic. jurnal neurosains, November 2002; 22 (21): 9203-9209.
6. Teichberg VI, Tal N., Goldberg O. dan Luini A. (1984) Barbiturates, alkohol dan neurotransmission CNS excitatory: kesan spesifik pada reseptor kainate dan quisqualate. Brain Res., 291, 285-292.